La enfermedad de Batten, un trastorno genético raro, pertenece a un grupo de trastornos neurometabólicos degenerativos progresivos conocidos como lipofuscinosis ceroides neuronales. Estos trastornos comparten ciertos síntomas similares y se distinguen en parte por la edad a la que aparecen dichos síntomas. La enfermedad de Batten a veces se considera la forma juvenil de las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL). Las NCL se caracterizan por la acumulación anormal de ciertas sustancias granulares grasas (es decir, lípidos pigmentados [lipopigmentos] ceroide y lipofuscina) dentro de las células nerviosas (neuronas) del cerebro, así como en otros tejidos del cuerpo que pueden provocar un deterioro progresivo (atrofia). ) de ciertas áreas del cerebro, deterioro neurológico y otros síntomas característicos y hallazgos físicos.

Los síntomas de la enfermedad de Batten generalmente se manifiestan entre los 5 y los 15 años de edad cuando se desarrollan pérdida progresiva de la visión, convulsiones y degeneración neurológica progresiva. En algunos casos, los síntomas iniciales pueden ser más vagos e incluyen torpeza, problemas de equilibrio y cambios de conducta o de personalidad. La enfermedad de Batten se hereda como un rasgo autosómico recesivo y ocurre más en familias de ascendencia del norte de Europa o escandinava y se encuentra en todo el mundo.

Durante años, el término enfermedad de Batten se utilizó para describir la forma juvenil crónica de NCL (JNCL). Recientemente, algunos investigadores han comenzado a utilizar el término enfermedad de Batten para englobar todos los tipos de lipofuscinosis ceroides neuronales.

Los síntomas de la enfermedad CLN3 juvenil generalmente se manifiestan entre los 5 y los 15 años de edad, generalmente con anomalías visuales que progresan rápidamente. Los niños afectados también sufren problemas con el habla, deterioro cognitivo, cambios de comportamiento y deterioro motor.

Un hallazgo temprano en la enfermedad CLN3 juvenil es la pérdida progresiva de la visión caracterizada por degeneración macular, deterioro de los nervios de los ojos (nervios ópticos) que transmiten impulsos desde la membrana rica en nervios que recubre los ojos (retina) al cerebro (atrofia óptica ), y acumulación anormal de material coloreado (pigmentado) en las retinas (retinitis pigmentosa). La retinitis pigmentosa finalmente causa la degeneración de la retina que conduce a la pérdida progresiva de la visión y puede ser el primer diagnóstico inicial. Los niños con enfermedad CLN3 juvenil a menudo pierden la vista a la edad de 10 años.

En algunos niños, los primeros signos de la enfermedad CLN3 juvenil son episodios de alteraciones eléctricas incontroladas en el cerebro (convulsiones) y la pérdida de capacidades físicas y mentales previamente adquiridas (regresión del desarrollo). A medida que los individuos afectados envejecen, las convulsiones empeoran, se hacen evidentes signos de demencia y se desarrollan anomalías motoras similares a las que se observan en la enfermedad de Parkinson. Durante este período, a menudo se producen cambios en el comportamiento y la personalidad, incluidos trastornos del estado de ánimo, ansiedad, estados psicóticos (como risas y/o llantos explosivos y no provocados) y alucinaciones. También pueden ocurrir alteraciones del habla, como tartamudeo.

Eventualmente, generalmente durante los últimos años de la adolescencia o los veinte años, se desarrollan anormalidades adicionales que incluyen contracciones musculares involuntarias repentinas (mioclono), espasmos musculares (espasticidad) que resultan en movimientos lentos y rígidos de las piernas, debilidad o parálisis de las cuatro extremidades (cuadriparesia) y trastornos del sueño. En la mayoría de los casos, la degeneración neurológica y mental progresiva deja a las personas afectadas postradas en cama e incapaces de comunicarse con facilidad y, finalmente, provoca complicaciones potencialmente mortales entre los veinte y los treinta años.

La enfermedad CLN3 juvenil ocurre debido a alteraciones o cambios (mutaciones) del gen CLN3 ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 16 (16p12.1). La función de la proteína codificada por este gen aún no se comprende.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 16p12.1” se refiere a la banda 12.1 en el brazo corto del cromosoma 16. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los investigadores sospechan que la enfermedad CLN3 juvenil es causada por alteraciones dentro de la célula, de modo que el cuerpo no puede descomponer y reciclar sustancias como las grasas y sus azúcares y proteínas asociados de manera normal. Algunas de estas grasas, azúcares y proteínas luego parecen formar los lipopigmentos que se acumulan en los nervios y otros tejidos junto con los síntomas asociados con este trastorno. Aunque estas sustancias se acumulan en la mayoría de las células, las células cerebrales son las primeras en ser afectadas.

La enfermedad CLN3 juvenil se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El tratamiento de la enfermedad CLN3 juvenil se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, los médicos que diagnostican y tratan los trastornos neurológicos (neurólogos), los especialistas en ojos (oftalmólogos), los fisioterapeutas, los psiquiatras y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Las terapias específicas para la enfermedad CLN3 juvenil son sintomáticas y de apoyo. En algunos casos, el tratamiento con medicamentos anticonvulsivos como valproato y lamotrigina puede ayudar a prevenir, reducir o controlar varios tipos de convulsiones asociadas con la afección. También se pueden usar medicamentos para ayudar con los síntomas psiquiátricos, como las alucinaciones.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con enfermedad CLN3 juvenil alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir educación especial de recuperación, apoyo social especial y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

La enfermedad CLN3 juvenil afecta a hombres y mujeres en igual número. En los Estados Unidos, la enfermedad CLN3 juvenil, junto con otras formas de lipofuscinosis ceroide neuronal, ocurre en aproximadamente tres de cada 100 000 nacimientos. Puede ocurrir con mayor frecuencia en familias de ascendencia escandinava del norte de Europa; en particular, los de herencia sueca. Se cree que ocurre en uno de cada 25.000 bebés en el norte de Europa. La enfermedad CLN3 juvenil es uno de los trastornos neurodegenerativos más comunes que afectan a los niños.