El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es un trastorno autoinmunitario raro que se caracteriza por la aparición gradual de debilidad muscular, especialmente de los músculos pélvicos y de los muslos. Aproximadamente el 60 por ciento de los casos de LEMS están asociados con un cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), y la aparición de los síntomas de LEMS a menudo precede a la detección del cáncer. Los pacientes LEMS con cáncer tienden a ser mayores y casi siempre tienen una larga historia de tabaquismo. En los casos en los que no existe un cáncer asociado, el inicio de la enfermedad puede ser a cualquier edad.

LEMS se caracteriza por debilidad y fatiga, especialmente de los músculos de las piernas y los brazos. La enfermedad puede afectar la capacidad del paciente para realizar ejercicios extenuantes y puede dificultar actividades como subir escaleras o caminar por una pasarela empinada. El inicio es gradual, por lo general se lleva a cabo durante varias semanas a muchos meses. A menudo hay una progresión de los síntomas en la que los músculos de los hombros, los músculos de los pies y las manos, los músculos del habla y la deglución y los músculos de los ojos se ven afectados de forma escalonada. Los síntomas progresan más rápidamente cuando LEMS está asociado con el cáncer. La mayoría de los pacientes con LEMS también presentan los siguientes síntomas (a veces llamados síntomas autonómicos): boca seca, ojos secos, estreñimiento, impotencia y disminución de la sudoración. Los pacientes con LEMS con o sin cáncer también pueden experimentar una pérdida de peso significativa. Los reflejos tendinosos están disminuidos o ausentes en el examen. Por lo tanto, en resumen, LEMS a menudo se describe como una "tríada" clínica de debilidad muscular proximal, síntomas autonómicos y reflejos tendinosos reducidos.

LEMS es un trastorno autoinmune. Los trastornos autoinmunes se producen cuando las defensas naturales del cuerpo contra organismos "extraños" o invasores (p. ej., anticuerpos) comienzan a atacar el tejido sano por razones desconocidas. LEMS ocurre porque los autoanticuerpos dañan los "canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC)" en la membrana del nervio motor en la unión neuromuscular. Estos canales normalmente conducen calcio al nervio, lo que resulta en la liberación de una sustancia química conocida como acetilcolina. La acetilcolina ayuda en la comunicación entre las células nerviosas y los músculos y forma parte de un grupo de sustancias químicas conocidas como neurotransmisores, que ayudan a transmitir los impulsos nerviosos. Los autoanticuerpos atacan al VGCC, lo que da como resultado una menor liberación de acetilcolina.

En los pacientes que tienen LEMS asociado con el cáncer, la respuesta inmunitaria se inicia porque los VGCC están presentes en la superficie de las células cancerosas y el sistema inmunitario desencadena la producción de anticuerpos para combatir las células cancerosas. La idea es que los autoanticuerpos creados contra el VGCC en el cáncer de pulmón de células pequeñas ataquen por error al VGCC en la membrana nerviosa. Uno de los principales factores de riesgo para el SCLC es el tabaquismo, y en los pacientes que tienen LEMS asociado con el cáncer, una larga historia de tabaquismo también es un factor contribuyente importante.

En personas que tienen LEMS no asociado con cáncer, se han realizado asociaciones genéticas con genotipos de antígeno leucocitario humano (HLA). Los HLA son proteínas también presentes en la superficie celular, y su función es regular el sistema inmunitario humano. Sin embargo, se desconoce qué hace que estas proteínas se deterioren y desencadenen la producción de autoanticuerpos.

El tratamiento de LEMS puede variar dependiendo de la presencia de cáncer asociado. Si el cáncer está presente, el tratamiento primero implica un tratamiento dirigido al cáncer, esto por sí solo puede resultar en el alivio de los síntomas de LEMS.

No existe una cura para LEMS y el tratamiento generalmente implica mejorar la calidad de vida. Por lo tanto, el tratamiento sintomático es el enfoque en el manejo de LEMS. La FDA aprobó recientemente un nuevo medicamento para el alivio sintomático de los síntomas asociados con la debilidad muscular llamado Firdapse (amifampridina). Es un bloqueador de los canales de potasio que actúa aumentando la liberación de acitelcolina. En este momento, es el único fármaco aprobado para la indicación de LEMS. Se ha demostrado que el medicamento tiene beneficios significativos, como mejorar la fuerza muscular y el CMAP. Además, es un medicamento bien tolerado.

Si Firdapse solo no mejora los síntomas, existen opciones adicionales que se pueden agregar en caso de progresión de los síntomas. Mestinon está indicado para el tratamiento de la MG, pero a menudo se usa en combinación con Firdapse para tratar los síntomas de disfunción autonómica (boca seca, ojos secos, estreñimiento, impotencia y disminución de la sudoración). En MG, Menstinon mejora la fuerza muscular, pero en LEMS, solo ha demostrado mejorar los síntomas de disfunción autonómica.

En 2019, se aprobó Ruzurgi (amifampridina) para tratar LEMS en pacientes de 6 a menos de 17 años. Este es el primer tratamiento aprobado por la FDA específicamente para pacientes pediátricos con LEMS.

Los fármacos que suprimen la actividad del sistema inmunitario (fármacos inmunosupresores) se utilizan en pacientes con LEMS con síntomas más graves, por ejemplo, prednisona (sola o junto con azatioprina o ciclosporina). En algunos pacientes, un curso de inmunoglobulinas en dosis altas puede prevenir una mayor progresión de la enfermedad.

La prevalencia mundial estimada de LEMS es de aproximadamente 2,8 por millón, lo que la convierte en una enfermedad rara. Hay aproximadamente 400 casos conocidos de LEMS en los Estados Unidos. Cuando LEMS se asocia con SCLC, los pacientes tienden a ser mayores y es más probable que sean hombres que mujeres. La edad promedio de aparición del SCLC es alrededor de los 60 años. Aproximadamente el 3% de los pacientes con SCLC desarrollan LEMS, pero los síntomas clínicos de LEMS generalmente preceden al diagnóstico de SCLC (a veces por muchos años). Cuando LEMS no está relacionado con el cáncer, el síndrome puede ocurrir a cualquier edad y el inicio típico es alrededor de los 35 años. LEMS es extremadamente raro en la población pediátrica, y solo se han informado 11 niños afectados en la literatura.