Sobre epilepsia mioclónica progresiva familiar

¿Qué es la epilepsia mioclónica progresiva familiar?

La epilepsia mioclónica progresiva (PME, por sus siglas en inglés) es un grupo de afecciones que involucran al sistema nervioso central y representan más de una docena de enfermedades diferentes. Estas enfermedades comparten ciertas características, incluido el empeoramiento de los síntomas con el tiempo y la presencia tanto de contracciones musculares (mioclono) como de convulsiones (epilepsia). Los pacientes pueden tener más de un tipo de convulsión, como petit mal o grand mal. La PME es progresiva, pero la tasa de progresión puede ser rápida o lenta, según la enfermedad subyacente.

La epilepsia mioclónica progresiva (PME) es diferente de la epilepsia mioclónica. En la epilepsia mioclónica, los movimientos espasmódicos mioclónicos ocurren como parte de la convulsión. En la PME, la mioclonía ocurre por separado de las convulsiones, las dos responden de manera diferente a los mismos medicamentos, evolucionan de manera diferente durante la historia natural de la enfermedad y causan problemas diferentes para el paciente. Algunos medicamentos que son buenos para las convulsiones, por ejemplo, la fenitoína y la carbamazepina, tienden a empeorar las mioclonías.

¿Cuáles son los síntomas de la epilepsia mioclónica progresiva familiar?

Unsteadiness symptom was found in the epilepsia mioclónica progresiva familiar condition

El mioclono suele ser un problema mayor que las convulsiones para los pacientes con PME porque los anticonvulsivos que ayudan a controlar las convulsiones no ayudan mucho. Las contracciones ocurren con más frecuencia en la primera parte del día o cuando el paciente está bajo estrés de varios tipos. El mioclono positivo alude a sacudidas de manos y brazos. El mioclono negativo se refiere a la aparición repentina de pérdida de control de los músculos de las piernas que conduce a caídas y lesiones. A medida que aumenta la frecuencia de los espasmos mioclónicos, puede convertirse en un “mioclono crescendo” o una convulsión, después de lo cual la condición mejora durante unos días.

La falta de coordinación motora puede ocurrir junto con el mioclono, incluso en ausencia de convulsiones. La función mental puede verse afectada, lo que lleva especialmente a problemas de memoria. La depresión no es poco común. Puede llegar a ser grave y no debe dejarse sin tratamiento.

Otros problemas pueden incluir una anomalía de la vejiga que puede estar asociada con una infección del tracto urinario. Dependiendo del tipo de PME, los pacientes también pueden experimentar problemas gastrointestinales y de tiroides, así como problemas de visión o audición. El control del peso puede ser un problema para los pacientes inactivos.

Hay muchos tipos diferentes de PME, cada uno con una causa subyacente diferente. Los tipos de PME incluyen los siguientes:

Miopatías mitocondriales

EPM1 (epilepsia, mioclono progresivo 1) o epilepsia mioclónica de Unverricht y Lundborg

EPM2A (epilepsia, mioclono progresivo 2) o epilepsia mioclónica de Lafora

Enfermedad de Batten (lipofuscinosis ceroide neuronal)

Almacenamiento cerebral y trastornos degenerativos

Encefalopatía sensible a la biotina

La EPM1 (enfermedad de Unverricht-Lundborg) suele presentarse entre los seis y los trece años con la aparición de convulsiones. El mioclono comienza de uno a cinco años más tarde, cuando los espasmos musculares de las extremidades y los movimientos de espasmos menores se vuelven evidentes. Posteriormente, estos espasmos pueden volverse tan violentos que el paciente se cae. El deterioro mental acompaña a la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la progresión de la enfermedad en EPM1 es más lenta que en la mayoría de las otras formas del síndrome.

La duración y gravedad de EPM1 son variables. En casos avanzados, se produce incapacidad para coordinar los movimientos de los músculos voluntarios (Ataxia cerebelosa). Muy raramente puede ocurrir sordera, especialmente cuando hay Ataxia cerebelosa. La inestabilidad emocional es común. En EPM1, no hay partículas en el cerebro ni en otras células tisulares como en la enfermedad de Lafora. Sin embargo, el área del cerebro relacionada con la coordinación muscular y el equilibrio muestra una pérdida de células nerviosas. Los cambios en el entorno, como luces intermitentes o el parpadeo de la luz solar, pueden causar los peores síntomas (mioclono sensible al estímulo). Otras características son las convulsiones tónico-clónicas generalizadas que a veces se combinan con ataques de ausencia (pequeño mal). Estos tipos de convulsiones pueden documentarse mediante lecturas de EEG. EPM1 es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CSTB.

EPM2A (enfermedad de Lafora) se presenta en forma de convulsiones de gran mal y/o mioclonías, generalmente durante la adolescencia. Se caracteriza por la presencia de partículas de carbohidratos (cuerpos de Lafora) en células del sistema nervioso (cerebro, médula espinal o nervios), músculo (o fibras musculares) y/o piel. La presencia de cuerpos de Lafora en tejido biopsiado es diagnóstica. Con el tiempo, puede ocurrir un deterioro mental y las convulsiones de gran mal se vuelven más frecuentes. EPM2A es una de las formas más graves de PME. EPM2A es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen EPM2A o el gen NHLRC1.

Las miopatías mitocondriales son un grupo de trastornos neurológicos y neuromusculares que surgen de mutaciones genéticas que afectan la función de las partículas productoras de energía (mitocondrias) intracelulares (dentro de la cápsula celular). Dado que las mitocondrias se encuentran en las células de la mayoría de los tejidos, el diagnóstico de estos trastornos se realiza mediante el uso de pruebas de química sanguínea o mediante biopsias musculares.

La enfermedad de Batten se refiere a una familia de aproximadamente siete trastornos llamados lipofuscinosis ceroides neuronales.

Los trastornos degenerativos y de almacenamiento cerebral a menudo se acompañan de PME. Entre estos hay varios trastornos que resultan del almacenamiento de metabolitos intermedios inapropiados en los lisosomas de las células. La acumulación (almacenamiento) de estos metabolitos se produce porque una enzima esencial, necesaria para metabolizar aún más los productos químicos acumulados, no está presente o lo está en una concentración insuficiente. Las mutaciones genéticas son la causa de estos trastornos metabólicos. La enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Gaucher son ejemplos de este grupo de condiciones.

Los trastornos que responden a la biotina a menudo se presentan con PME que, en estos casos, con frecuencia es reversible. La biotina es esencial para que varias enzimas mantengan el metabolismo cerebral funcionando sin problemas. Normalmente, la biotina se recicla y los niveles se mantienen. Si las enzimas requeridas para reciclar la biotina no están disponibles, la condición se denomina deficiencia de biotinidasa. La afección se puede diagnosticar a través de la química sanguínea para medir los niveles de biotina, biotinidasa y enzimas dependientes de biotina.

¿Cuáles son las causas de la epilepsia mioclónica progresiva familiar?

Hay muchos tipos diferentes de PME, cada uno con una causa subyacente diferente.

EPM1 es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CSTB.

EPM2A es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen EPM2A o el gen NHLRC1.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Los trastornos mitocondriales pueden ser causados por defectos del ADN nuclear o del ADN mitocondrial. Los defectos genéticos nucleares se pueden heredar de forma autosómica recesiva o autosómica dominante. Los defectos del ADN mitocondrial se transmiten por herencia materna. Se han identificado genes que están asociados con algunas miopatías mitocondriales.

Se han descubierto mutaciones genéticas para algunas de las formas de la enfermedad de Batten.

¿Cuáles son los tratamientos para la epilepsia mioclónica progresiva familiar?

El tratamiento de la epilepsia mioclónica progresiva incluye los fármacos anticonvulsivos clonazepam, divalproex y primidona en dosis muy parecidas a las utilizadas para tratar la epilepsia. En todos los casos, el mejor consejo es comenzar con dosis bajas y aumentarlas. Las dietas de los pacientes que toman divalproato de forma crónica deben complementarse con carnitina.

Las dosis bajas de anticonceptivos orales pueden ayudar a las mujeres que experimentan mioclonías intensas o convulsiones durante la menstruación.

La fenitoína, la carbamazepina y la lamotrigina son fármacos que deben evitarse, ya que pueden empeorar la mioclonía y/o dañar aún más partes del cerebelo.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

¿Cuáles son los factores de riesgo para la epilepsia mioclónica progresiva familiar?

EPM1 ocurre en todo el mundo, pero la prevalencia es más alta en los países del norte de África, Túnez, Argelia y Marruecos, y también en Finlandia. La prevalencia en Finlandia es de aproximadamente 1/20.000 nacimientos.

EPM2A ocurre en todo el mundo, pero no se dispone de estimaciones de prevalencia. Se sabe que esta condición ocurre con mayor frecuencia en la cuenca mediterránea de España, Francia e Italia y en algunas áreas de Asia central, India, Pakistán, el norte de África y el Medio Oriente donde el matrimonio dentro de las familias es común.

Vídeo relacionado con epilepsia mioclónica progresiva familiar