Sobre lipidosis de galactosil ceramida

¿Qué es la lipidosis de galactosilceramida?

La leucodistrofia de Krabbe es un raro trastorno hereditario de almacenamiento de lípidos causado por una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa (GALC), que es necesaria para la degradación (metabolismo) de los esfingolípidos galactosilceremida y psicosina. Si no se descomponen estos esfingolípidos, se produce la degeneración de la vaina de mielina que rodea los nervios del cerebro (desmielinización). Aparecen células globoides características en las áreas afectadas del cerebro. Este trastorno metabólico se caracteriza por una disfunción neurológica progresiva como retraso mental, parálisis, ceguera, sordera y parálisis de ciertos músculos faciales (parálisis pseudobulbar). La leucodistrofia de Krabbe se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

¿Cuáles son los síntomas de la lipidosis de galactosil ceramida?

Los signos y síntomas comunes tempranos en el curso de la enfermedad incluyen los siguientes:

  • Dificultades de alimentación
  • llanto inexplicable
  • irritabilidad extrema
  • Fiebre sin signos de infección.
  • Disminuciones en el estado de alerta
  • Retrasos en los hitos típicos del desarrollo
  • Espasmos musculares
  • Pérdida del control de la cabeza
  • vómitos frecuentes

A medida que la enfermedad progresa, los signos y síntomas se vuelven más severos. Pueden incluir:

  • convulsiones
  • Pérdida de habilidades de desarrollo.
  • Pérdida progresiva de la audición y la vista.
  • Músculos rígidos y contraídos
  • Postura rígida y fija
  • Pérdida progresiva de la capacidad para tragar y respirar.

Niños mayores y adultos

Cuando la enfermedad de Krabbe se desarrolla más tarde en la niñez o durante la edad adulta, los signos y síntomas pueden variar ampliamente. Pueden incluir:

  • Pérdida progresiva de la visión.
  • Dificultad para caminar (ataxia)
  • Disminución de las habilidades de pensamiento
  • Pérdida de destreza manual.
  • Debilidad muscular

Como regla general, cuanto más joven es la edad en que se presenta la enfermedad de Krabbe, más rápido progresa la enfermedad y es más probable que provoque la muerte.

Algunas personas diagnosticadas durante la adolescencia o la edad adulta pueden tener síntomas menos graves, con debilidad muscular como condición principal. Es posible que no tengan deterioro de sus habilidades de pensamiento.

¿Cuáles son las causas de la lipidosis de galactosil ceramida?

La enfermedad de Krabbe se produce cuando una persona hereda dos copias de un gen alterado (mutado), una copia de cada padre.

Un gen proporciona una especie de modelo para producir proteínas. Si hay un error en este plano, es posible que el producto de proteína no funcione correctamente. En el caso de la enfermedad de Krabbe, dos copias mutadas de un gen en particular resultan en poca o ninguna producción de una enzima llamada galactocerebrosidasa (GALC).

Las enzimas, como GALC, son responsables de descomponer ciertas sustancias en el centro de reciclaje de una célula (lisosoma). En la enfermedad de Krabbe, la escasez de enzimas GALC da como resultado la acumulación de ciertos tipos de grasas llamadas galactolípidos.

Daño a las células nerviosas

Los galactolípidos normalmente existen en las células que producen y mantienen la capa protectora de las células nerviosas (mielina). Sin embargo, una abundancia de galactolípidos tiene un efecto tóxico. Algunos galactolípidos desencadenan la autodestrucción de las células formadoras de mielina.

Otros galactolípidos son absorbidos por células especializadas que se alimentan de desechos en el sistema nervioso llamadas microglía. El proceso de limpiar el exceso de galactolípidos transforma estas células normalmente útiles en células anormales y tóxicas llamadas células globoides, que promueven la inflamación que daña la mielina.

La posterior pérdida de mielina (desmielinización) impide que las células nerviosas envíen y reciban mensajes.

¿Cuáles son los tratamientos para la lipidosis de galactosil ceramida?

Para los bebés que ya han desarrollado síntomas de la enfermedad de Krabbe, actualmente no existe un tratamiento que pueda cambiar el curso de la enfermedad. El tratamiento, por lo tanto, se enfoca en controlar los síntomas y brindar atención de apoyo. Las intervenciones pueden incluir lo siguiente:

  • Medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones
  • Fármacos para aliviar la espasticidad muscular y la irritabilidad
  • Fisioterapia para minimizar el deterioro del tono muscular
  • Apoyo nutricional, como el uso de una sonda para administrar líquidos y nutrientes directamente al estómago (sonda gástrica)

Las intervenciones para niños mayores o adultos con formas menos graves de la enfermedad pueden incluir:

  • Fisioterapia para minimizar el deterioro del tono muscular
  • Terapia ocupacional para lograr la mayor independencia posible con las actividades diarias

Trasplante de células madre

Las células madre hematopoyéticas son células especializadas que pueden convertirse en todos los diferentes tipos de células sanguíneas del cuerpo. Estas células madre también son la fuente de microglía, células especializadas en devorar desechos que se instalan en el sistema nervioso. En la enfermedad de Krabbe, la microglía se transforma en células globoides tóxicas.

En el trasplante de células madre, las células madre del donante se introducen en el torrente sanguíneo del receptor a través de un tubo llamado catéter venoso central. Las células madre del donante ayudan al cuerpo a producir microglía saludable que puede poblar el sistema nervioso y administrar enzimas GALC funcionales. Este tratamiento puede ayudar a restaurar cierto grado de producción y mantenimiento normal de mielina.

Esta terapia puede mejorar los resultados en los bebés si el tratamiento comienza antes de la aparición de los síntomas, es decir, cuando se obtiene un diagnóstico a partir de una prueba de detección para recién nacidos. La evidencia actual sugiere que el trasplante de células madre es más eficaz cuando se inicia antes de que el bebé cumpla las 2 semanas de edad.

Los estudios han encontrado que los niños presintomáticos tratados con un trasplante de células madre pueden tener una progresión más lenta de la enfermedad y una mejor calidad y duración de vida, en comparación con los niños que no reciben un trasplante de células madre antes de que se desarrollen los síntomas. Sin embargo, los bebés que reciben trasplantes de células madre antes de que aparezcan los síntomas todavía desarrollan dificultades significativas para hablar, caminar y otras habilidades motoras durante la niñez.

Los niños mayores y los adultos con síntomas leves de la enfermedad de Krabbe también pueden beneficiarse de este tratamiento. Al igual que con los bebés, la gravedad de los síntomas en el momento del trasplante de células madre afecta los resultados del tratamiento.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la lipidosis por galactosilceramida?

Patrón de herencia autosómico recesivo

Para tener un trastorno autosómico recesivo, heredas dos genes modificados (mutaciones), uno de cada padre. Estos trastornos generalmente son transmitidos por dos portadores. Su salud rara vez se ve afectada, pero tienen un gen modificado (gen recesivo) y un gen no afectado (gen dominante) para la afección. Dos portadores tienen un 25 % de posibilidades de tener un hijo no afectado con dos genes no afectados (izquierda), un 50 % de posibilidades de tener un hijo no afectado que también sea portador (centro) y un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con dos genes genes modificados recesivos (derecha).

La mutación del gen asociada con la enfermedad de Krabbe solo causa la enfermedad si se heredan dos copias mutadas del gen. Una enfermedad resultante de dos copias mutadas se denomina trastorno autosómico recesivo.

Si cada padre tiene una copia mutada del gen, el riesgo para un hijo sería el siguiente:

  • Un 25 por ciento de posibilidades de heredar dos copias mutadas, lo que resultaría en la enfermedad.
  • Una probabilidad del 50 por ciento de heredar solo una copia mutada, lo que daría como resultado que el niño sea portador de la mutación pero no daría lugar a la enfermedad en sí.
  • Un 25 por ciento de posibilidades de heredar dos copias normales del gen

Prueba genética

Las pruebas genéticas para comprender el riesgo de tener un hijo con la enfermedad de Krabbe se pueden considerar en ciertas situaciones:

  • Si uno o ambos padres son probablemente portadores de una mutación del gen GALC debido a un historial familiar conocido de la enfermedad de Krabbe, es posible que una pareja desee hacerse pruebas para comprender los riesgos en su propia familia.
  • Si a un niño se le diagnostica la enfermedad de Krabbe, una familia puede considerar pruebas genéticas para identificar a otros niños que podrían desarrollar la enfermedad más adelante en la vida.
  • Si los padres son portadores conocidos, pueden solicitar una prueba genética prenatal para determinar si su hijo tiene probabilidades de desarrollar la enfermedad.
  • Las portadoras conocidas, que estén utilizando la fecundación in vitro, pueden solicitar una prueba genética con óvulos fecundados antes de la implantación.

Las pruebas genéticas deben considerarse cuidadosamente. Pregúntele a su médico acerca de los servicios de asesoramiento genético que pueden ayudarlo a comprender los beneficios, los límites y las implicaciones de las pruebas genéticas.

Vídeo relacionado con lipidosis de galactosil ceramida