La insensibilidad a la hormona del crecimiento (GHI, por sus siglas en inglés) es un grupo de trastornos genéticos extremadamente raros en los que el cuerpo no puede usar la hormona del crecimiento que produce. La GHI puede ser causada por mutaciones en el gen del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) o mutaciones en los genes involucrados en la vía de acción dentro de la célula después de que la hormona del crecimiento se une a su receptor, impidiendo la producción del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) , la sustancia responsable de los efectos de crecimiento de la hormona del crecimiento. Aún más raramente, los niños con deleción del gen GH que han sido tratados con GH recombinante desarrollan anticuerpos que bloquean la unión de la GH a su receptor. Los niños afectados no crecen normalmente.

Los niños con GHRD que reciben tratamiento con IGF-1 antes de la pubertad tienen un crecimiento mejorado, pero, a diferencia de los niños con deficiencia de GH que reciben tratamiento con GH recombinante, no tienen un crecimiento normal restaurado. El tratamiento para estas condiciones solo es efectivo mientras los huesos en crecimiento todavía están abiertos, es decir, antes de completar la adolescencia. La insensibilidad a IGF-I debida a la mutación del receptor de IGF-I imita a GHI, pero da como resultado una deficiencia de crecimiento menos grave y responde de alguna manera al tratamiento con GH recombinante.

GHI se caracteriza por baja estatura y edad ósea retrasada, así como niveles normales o altos de GH circulante. Otros síntomas comunes son el inicio tardío de la pubertad, frente prominente, niveles bajos de azúcar en la sangre y obesidad en la edad adulta. Excepto por una forma extremadamente rara de GHI, donde el gen para IGF-I es defectuoso, el desarrollo del cerebro es normal, aparentemente porque IGF-I se puede producir durante la vida fetal sin estimulación de GH en las otras condiciones. Algunos, pero definitivamente no todos, los pacientes con la condición menos rara de deficiencia del receptor de IGF-I pueden tener un deterioro intelectual leve.

Laron y colegas en Israel, reportaron por primera vez la condición en 1966, con base en observaciones que comenzaron en 1958 y han continuado hasta el presente. La base molecular del síndrome que describió, la mutación genética de la GHR en algunos de los pacientes israelíes, se describió inicialmente en 1989 y, desde entonces, muchos investigadores han identificado más de 40 mutaciones diferentes de esta proteína. Los otros defectos genéticos en la vía de acción de la GH después de su unión al GHR y asociados con efectos variables de la deficiencia de IGF-I se han descrito en los últimos 15 años.

Los niños con GHD son más bajos que sus compañeros y tienen caras más redondas y de apariencia más joven. También pueden tener "grasa de bebé" alrededor del abdomen, aunque sus proporciones corporales sean promedio.

Si la GHD se desarrolla más adelante en la vida de un niño, como por una lesión cerebral o un tumor, su síntoma principal es la pubertad tardía. En algunos casos, el desarrollo sexual se detiene.

Muchos adolescentes con GHD experimentan baja autoestima debido a retrasos en el desarrollo, como baja estatura o un lento ritmo de maduración. Por ejemplo, es posible que las mujeres jóvenes no desarrollen los senos y que las voces de los hombres jóvenes no cambien al mismo ritmo que sus pares.

La reducción de la fuerza ósea es otro síntoma de AGHD. Esto puede conducir a fracturas más frecuentes, especialmente en adultos mayores.

Las personas con niveles bajos de la hormona del crecimiento pueden sentirse cansadas y sin energía. Pueden experimentar sensibilidad a las temperaturas frías o calientes.

Las personas con GHD pueden experimentar ciertos efectos psicológicos, que incluyen:

• depresión
• falta de concentración
• mala memoria
• episodios de ansiedad o angustia emocional

Los adultos con AGHD suelen tener altos niveles de grasa en la sangre y colesterol alto. Esto no se debe a una dieta deficiente, sino a cambios en el metabolismo del cuerpo causados por niveles bajos de la hormona del crecimiento. Los adultos con AGHD tienen un mayor riesgo de diabetes y enfermedades del corazón.

La GHD que no está presente al nacer puede ser causada por un tumor en el cerebro. Estos tumores normalmente se ubican en el sitio de la glándula pituitaria o en la región cercana del hipotálamo del cerebro.

En niños y adultos, las lesiones graves en la cabeza, las infecciones y los tratamientos con radiación también pueden causar GHD. Esto se llama deficiencia adquirida de la hormona del crecimiento (AGHD).

La mayoría de los casos de GHD son idiopáticos, lo que significa que aún no se ha encontrado una causa.

Desde mediados de la década de 1980, las hormonas de crecimiento sintéticas se han utilizado con gran éxito para tratar a niños y adultos. Antes de las hormonas de crecimiento sintéticas, las hormonas de crecimiento naturales de cadáveres se usaban para el tratamiento.

La hormona del crecimiento se administra por inyección, generalmente en los tejidos grasos del cuerpo, como la parte posterior de los brazos, los muslos o las nalgas. Es más eficaz como tratamiento diario.

Los efectos secundarios son generalmente menores, pero pueden incluir:

• enrojecimiento en el lugar de la inyección
• dolores de cabeza
• dolor de cadera
• curvatura de la columna vertebral (escoliosis)

En casos raros, las inyecciones de hormona de crecimiento a largo plazo pueden contribuir al desarrollo de diabetes, especialmente en personas con antecedentes familiares de esa enfermedad.

Los niños con GHD congénita a menudo reciben tratamiento con hormona de crecimiento hasta que alcanzan la pubertad. A menudo, los niños que tienen muy poca hormona del crecimiento en su juventud comenzarán naturalmente a producir suficiente cuando lleguen a la edad adulta.

Sin embargo, algunos permanecen en tratamiento durante toda su vida. Su médico puede determinar si necesita inyecciones continuas al monitorear los niveles de hormonas en su sangre.