Sobre síndrome de haddad

¿Qué es el síndrome de haddad?

El síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS) es un trastorno raro del control respiratorio con desregulación del sistema nervioso autónomo (ANSD). El sistema nervioso autónomo es la parte del sistema nervioso que controla o regula ciertas funciones corporales involuntarias, como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la regulación de la temperatura, la respiración, el control de los intestinos y la vejiga, y más. La alteración de la regulación de la respiración (control respiratorio) es el sello distintivo de CCHS. Los individuos con CCHS típicamente se presentan en el período neonatal con respiración superficial inadecuada (hipoventilación alveolar) durante el sueño y, en individuos más gravemente afectados, durante la vigilia y el sueño. Las complicaciones respiratorias ocurren a pesar de que los pulmones y las vías respiratorias son normales. Ahora se está identificando un número creciente de personas que se presentan en la infancia tardía, la niñez o incluso en la edad adulta y se denominan síndrome de hipoventilación central congénita de inicio tardío (LO-CCHS).

Todos los individuos con CCHS tienen una mutación en el gen PHOX2B. El gen PHOX2B juega un papel importante en el desarrollo del Sistema Nervioso Autonómico (SNA). El gen PHOX2B normal tiene una sección con 20 repeticiones de un código para el aminoácido alanina. Para aquellos individuos con CCHS, la mayoría (~90%) tiene una mutación que causa un aumento en el número de estas repeticiones de alanina. Esto se denomina mutación de expansión repetida de polialanina (PARM). Los restantes individuos con CCHS tienen un tipo diferente de anomalía en el gen PHOX2B. Estas otras mutaciones en el gen PHOX2B se denominan mutación de expansión repetida sin polialanina (NPARM).

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de haddad?

Sistema respiratorio

El sello distintivo de CCHS es la respiración reducida o superficial debido a la desregulación del impulso respiratorio. En general, la respiración reducida y superficial es más evidente en el sueño no REM, pero la respiración también es anormal durante el sueño REM y la vigilia, aunque por lo general en un grado más leve. Las personas con CCHS tampoco pueden sentir los niveles de oxígeno o dióxido de carbono en su cuerpo, lo que provoca la decoloración de la piel y los labios, lo que indica que los niveles de oxígeno en el cuerpo son bajos. Los niveles bajos de oxígeno pueden aumentar el riesgo de daño a los órganos, especialmente al cerebro. Por lo tanto, es importante optimizar la oxigenación y la ventilación en estos pacientes. Dependiendo de la gravedad de la CCHS, el grado de soporte ventilatorio de por vida puede variar desde solo dormir hasta soporte constante.

La ventilación adecuada es esencial para garantizar un crecimiento y desarrollo óptimos de los pacientes con CCHS. La ventilación se puede manejar con un ventilador mecánico a través de traqueostomía o máscaras, o usando marcapasos frénicos. La monitorización tanto de la saturación de oxígeno como del CO2 mediante la capnografía al final de la marea en el hogar ayuda a garantizar una ventilación adecuada en todas las condiciones (dormir, despierto, durante la enfermedad y el crecimiento acelerado). El apoyo de la atención de enfermería en el hogar con experiencia ayudará a las familias a seguir funcionando en el hogar. Las necesidades ventilatorias varían mucho entre mutaciones y, a veces, dentro de la misma mutación. La ventilación adecuada para cada niño es esencial para garantizar resultados de desarrollo óptimos. Debido a la incapacidad del paciente con CCHS para detectar cambios en el CO2, así como en el O2, el oxígeno suplementario por sí solo no es adecuado para tratar al individuo con CCHS y puede enmascarar niveles elevados de CO2 cuando no se controlan ambos.

Sistema cardiovascular Se han observado asistolias cardíacas (el corazón deja de latir) en varias mutaciones de PARM, y deben monitorearse extensa y activamente a lo largo de la vida de los pacientes con CCHS. Esto puede incluir, entre otros, monitoreo Holter extendido regular, grabadoras de bucle implantables, etc. Los pacientes con CCHS no perciben las pausas cardíacas y, a menudo, son asintomáticos hasta que ocurre un evento que pone en peligro la vida (pérdida del conocimiento, muerte súbita). Dentro de la comunidad de CCHS, los niños con muchas mutaciones PARM han demostrado la necesidad de la implantación de un marcapasos cardíaco, incluso a una edad temprana.

Los síntomas cardiovasculares adicionales de CCHS incluyen alteración de la regulación de la temperatura, alteración de la variabilidad de la frecuencia cardíaca, alteración de la regulación de la presión arterial y mala circulación que solo pueden ser evidentes bajo factores estresantes como una enfermedad o una cirugía.

Sistema digestivo Tanto los pacientes PARM como NPARM CCHS pueden presentar alteraciones en su sistema digestivo. Los síntomas leves pueden ser reflujo y mala motilidad GI superior. Otros pacientes pueden presentar la enfermedad de Hirschsprung (HD). HD está más presente en NPARM o expansiones PARM superiores. El reflujo a menudo se trata con medicamentos, mientras que la motilidad gastrointestinal superior deficiente a menudo se puede controlar con terapia y dietas modificadas. Se requiere tratamiento quirúrgico para HD.

Oftalmología Algunos niños con CCHS han sido identificados con problemas oftalmológicos asociados con CCHS. Estos incluyen estrabismo, dilatación anormal de la pupila, la necesidad de usar lentes correctivos, así como el síndrome de guiño de mandíbula de Marcus Gunn y percepción de profundidad ausente o reducida. El manejo puede variar desde lentes correctivos, usar anteojos de sol cuando está al aire libre hasta procedimientos quirúrgicos.

Sistema endocrino El sistema endocrino puede verse afectado por mutaciones en el gen PHOX2B. Los más comúnmente observados son la deficiencia de la hormona del crecimiento y la hiperinsulinemia congénita.

Los pacientes de cáncer con CCHS pueden desarrollar tumores que se originan en la cresta neural, como ganglioneuromas, ganglioneurblastomas y neuroblastomas. El tratamiento de estos tumores implica cirugía seguida de quimioterapia, si es necesario.

La declaración de la ATS de 2010 recomienda que los niños con CCHS con mutaciones PARM 20/29-20/33, así como aquellos con NPARM, deben ser examinados al momento del diagnóstico de CCHS y con la edad avanzada para detectar tumores de la cresta neural.

¿Cuáles son las causas del síndrome de haddad?

La causa subyacente de CCHS es un cambio (mutación) en el gen PHOX2B, un actor clave en el desarrollo prenatal del sistema nervioso. La mayoría de las personas con CCHS (~90 %) tienen mutaciones en el exón 3 del gen PHOX2B que normalmente tiene una repetición de 20 alaninas. Estas mutaciones provocan un aumento en el número de estas repeticiones de alanina de las 20 alaninas normales a un rango de 24 a 33 alaninas y se denominan mutaciones de expansión de repeticiones de polialanina (PARM). Los individuos restantes con CCHS tienen diferentes mutaciones en el gen PHOX2B que no están relacionadas con PARM, incluidas mutaciones sin sentido, sin sentido, de cambio de marco o de codones de terminación. Estas son mutaciones de expansión repetidas que no son de polialanina (NPARM). Tanto los PARM como los NPARM conducen a una función alterada de la proteína PHOX2B, y las variaciones en estas mutaciones dan como resultado la amplia gama de síntomas y los diferentes grados de gravedad que se encuentran entre las personas con CCHS.

CCHS es una condición genética dominante, lo que significa que solo un gen PHOX2B debe contener una mutación para dar como resultado la presentación fenotípica de CCHS. Aunque la mayoría de las enfermedades genéticas se heredan de los padres, la mayoría de los casos de CCHS son de naturaleza espontánea. Se cree que la tasa de herencia de CCHS de un padre que tiene CCHS es del 50%. Se han identificado padres mosaicos dentro de la población de CCHS, pero esto sigue siendo extremadamente raro. Se alienta a los padres que deseen tener hijos adicionales después de tener un hijo con CCHS a buscar asesoramiento genético. Las mutaciones de PHOX2B son estables en la transmisión de una generación a la siguiente, pero la penetrancia y el fenotipo aún pueden variar significativamente.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Haddad?

Un enfoque de equipo multidisciplinario para el manejo de CCHS es esencial para garantizar la ventilación y el desarrollo adecuados de los niños con CCHS. Los hospitales infantiles locales pueden ser suficientes en la gestión de CCHS. En casos complejos, los especialistas de CCHS (que se enumeran a continuación) se pueden encontrar en todo el mundo y se pueden consultar o ver para la gestión de CCHS. Los miembros principales del equipo que desempeñan un papel activo en el manejo del paciente deben incluir: los cuidadores principales (padres o miembros de la familia), neumólogos, cardiólogos, otorrinolaringólogos, gastroenterólogos, endocrinólogos, neurólogos, oftalmólogos, trabajadores sociales y patólogos del habla/lenguaje (SLP) .

La detección temprana y el manejo de CCHS con ventilación adecuada y terapias apropiadas han ayudado a los pacientes de CCHS a vivir una vida plena. La gestión adecuada ha permitido que los pacientes de CCHS busquen educación superior, ingresen a la fuerza laboral y tengan sus propias familias.

Consulte la sección Signos y síntomas para obtener información adicional.

Pruebas clínicas y evaluación La declaración de la American Thoracic Society (ATS) de 2010 sobre CCHS recomienda que los pacientes de CCHS se sometan a una evaluación anual de respiración espontánea despiertos, así como durante el sueño en un laboratorio de fisiología respiratoria pediátrica. Como mínimo, también se debe realizar un estudio Holter de 72 horas anualmente para evaluar las pausas cardíacas, las pausas mayores de 3,0 segundos deben ser evaluadas por un cardiólogo para la implantación de un marcapasos cardíaco. También se puede necesitar un ecocardiograma, hematocritos y recuentos de reticulocitos para evaluar signos de problemas cardíacos (cor pulmonale) que ocurren como consecuencia de una ventilación inadecuada. Puede ser necesaria la consulta con un gastroenterólogo (y posiblemente una biopsia rectal) para los pacientes con estreñimiento para evaluar la enfermedad de Hirschsprung. En pacientes con mutaciones PARM 20/29 y superiores, y pacientes con mutaciones NPARM, las imágenes de tórax y abdomen en serie de rutina son cruciales para detectar la aparición de un tumor de la cresta neural, específicamente neuroblastoma (NPARM) y ganglioneuroblastoma/ganglioneuroma (PARM). Es posible que también sea necesario realizar pruebas oftalmológicas en algunos pacientes para evaluar la disfunción oftalmológica.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome de haddad?

CCHS es un trastorno raro que afecta a mujeres y hombres en igual número. Aunque la mutación ya está presente antes del nacimiento, en los casos más leves se puede pasar por alto el diagnóstico hasta después del período neonatal. Algunas personas afectadas no se identificarán hasta después de recibir sedación, anestesia o medicamentos anticonvulsivos, por lo que es especialmente importante educar al personal de atención médica sobre CCHS y tener un alto índice de sospecha para considerar un diagnóstico de CCHS. A partir de 2013, se conocen más de 1.000 casos en todo el mundo. La prevalencia al nacer de CCHS se ha extrapolado a partir de las cifras de incidencia y las tasas generales de natalidad, pero se desconoce la verdadera prevalencia ya que no se han informado estudios basados en poblaciones grandes culturalmente diversas. Debido a que los casos más leves de CCHS pueden pasar desapercibidos o mal diagnosticados, es difícil estimar la verdadera frecuencia de CCHS en la población general, aunque la anticipación es mucho mayor que la estimación actual.

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