La holoprosencefalia (HPE) es la falla del prosencéfalo, o cerebro anterior, para desarrollarse normalmente. El cerebro anterior es una región del cerebro en el feto que se desarrolla en partes del cerebro adulto, incluida la corteza cerebral. En lugar de la separación completa normal de las mitades izquierda y derecha del cerebro anterior, existe una continuidad anormal entre los dos lados.
Hay varios tipos diferentes de holoprosencefalia. En la forma alobar, no hay ninguna separación entre las mitades derecha e izquierda. En HPE semilobar, al menos parte del cerebro se ha separado en diferentes mitades. En la forma lobular, la mayor parte del cerebro se ha separado en lados derecho e izquierdo, aunque hay una división incompleta en las dos mitades.

La holoprosencefalia es una secuencia malformativa con un grado de severidad muy variable tanto para las anomalías cerebrales como faciales. La discapacidad intelectual se asocia con HPE y con frecuencia se presentan convulsiones.

Los niños diagnosticados con este trastorno pueden tener una cabeza pequeña (microcefalia), exceso de líquido en el cerebro (hidrocefalia), anomalías faciales, anomalías dentales (incisivo central único), labio hendido y/o paladar hendido, epilepsia y/o anomalías endocrinas. Los individuos más gravemente afectados pueden tener ciclopía, un ojo central único que es el hallazgo ocular más grave que se observa en la holoprosencefalia, aunque esto es muy raro. También pueden ocurrir anomalías en la formación de la nariz.

La holoprosencefalia también puede afectar otros sistemas del cuerpo. Los defectos en la glándula pituitaria pueden causar un nivel anormalmente bajo de azúcar en la sangre (hipoglucemia), niveles bajos de sodio en la sangre o anomalías genitales.

La holoprosencefalia es un defecto de nacimiento que surge durante las primeras semanas del embarazo. La diabetes en la madre durante el embarazo puede aumentar el riesgo de holoprosencefalia en el feto. Sin embargo, para la mayoría de los niños, no se identifica una exposición intrauterina conocida que esté causalmente relacionada con la holoprosencefalia en ese niño.

Algunos niños tendrán una causa genética identificable de holoprosencefalia. Aproximadamente un tercio de los niños que nacen con holoprosencefalia tienen una anomalía de los cromosomas, que contienen el material genético (ADN). La anomalía cromosómica más común asociada con HPE es cuando hay 3 copias del cromosoma 13 (trisomía 13), aunque otros cambios cromosómicos también pueden causar holoprosencefalia.

En otros niños, la holoprosencefalia se debe a un cambio en un gen específico. Estos cambios hacen que los genes y sus proteínas funcionen de manera anormal, y esto afecta el desarrollo del cerebro, lo que resulta en holoprosencefalia. Algunos de estos genes son SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8 y GLI2. La holoprosencefalia también puede ocurrir en ciertos síndromes genéticos en los que existen otros problemas médicos además de los mencionados en este informe que afectan órganos además del cerebro y la cara (p. ej., síndrome de Smith-Lemli-Opitz).

A pesar de la comprensión anterior de las causas de la holoprosencefalia, muchas personas no identifican la causa exacta de la afección. Es probable que haya causas genéticas adicionales además de las ya conocidas y mencionadas anteriormente.

El diagnóstico de holoprosencefalia generalmente se realiza mediante resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro. La holoprosencefalia a veces se puede detectar prenatalmente a través de ultrasonido o resonancia magnética, aunque es posible que las formas leves no se detecten de manera confiable antes de nacer.

El tratamiento y la atención de los problemas asociados con la holoprosencefalia son de apoyo y se basan en los problemas médicos específicos presentes para un niño en particular.

Se debe realizar una evaluación de endocrinología para evaluar anomalías hipofisarias. Un neurólogo también debe participar en el cuidado del niño y puede guiar el tratamiento de las convulsiones, si están presentes. La cirugía plástica reconstructiva de labio y paladar hendido u otras características faciales puede ser necesaria si está indicada. Un pediatra del desarrollo puede ayudar a dirigir las terapias del desarrollo. Se pueden instituir otros tratamientos según corresponda.

Se debe obtener una evaluación genética clínica y asesoramiento genético para los pacientes y sus familias una vez que se realiza el diagnóstico. Los familiares de un niño con holoprosencefalia pueden tener un mayor riesgo de tener un hijo con holoprosencefalia y esto debe ser evaluado y discutido por los médicos del niño, especialmente el neurólogo y/o el genetista clínico. Hay características específicas que sugieren un mayor riesgo de tener otro hijo con holoprosencefalia (p. ej., un incisivo superior central único), y estas deben evaluarse cuidadosamente en los padres y miembros de la familia. A menudo se realiza un análisis cromosómico y una prueba genética.

La holoprosencefalia afecta a hombres y mujeres por igual antes del nacimiento y se ha informado en muchos grupos étnicos. La incidencia de holoprosencefalia se ha estimado en 1 en 250 durante el desarrollo embrionario temprano y aproximadamente 1 en 16 000 nacidos vivos.

No hay cura para la holoprosencefalia. Los pediatras, neurólogos, dentistas, maestros de educación especial, cirujanos, terapeutas, psicólogos, pediatras del desarrollo y otros deben planificar de manera sistemática y completa el tratamiento del niño para la holoprosencefalia.