La malformación de Dandy-Walker (DWM) es una malformación cerebral que ocurre durante el desarrollo embrionario del cerebelo y el cuarto ventrículo. El cerebelo es el área del cerebro que ayuda a coordinar el movimiento y también está involucrado con la cognición y el comportamiento. El cuarto ventrículo es un espacio alrededor del cerebelo que canaliza el líquido desde el interior hacia el exterior del cerebro. La DWM se caracteriza por el subdesarrollo (tamaño pequeño y posición anormal) de la parte media del cerebelo conocida como vermis cerebeloso, agrandamiento quístico del cuarto ventrículo y agrandamiento de la base del cráneo (fosa posterior). La DWM a veces (20-80%) se asocia con hidrocefalia, en la que el bloqueo del flujo normal de líquido cefalorraquídeo conduce a la acumulación de cantidades excesivas de líquido dentro y alrededor del cerebro. Esto conduce a una presión anormalmente alta dentro del cráneo e hinchazón de la cabeza, y puede provocar un deterioro neurológico.

Los síntomas del síndrome de Coffin-Lowry tienden a ser más graves en los hombres, aunque los síntomas en las mujeres afectadas pueden variar desde ninguno hasta la misma gravedad que se observa en los hombres. Los rasgos faciales característicos que se observan en los varones afectados se vuelven más fácilmente identificables en la niñez tardía y en la edad adulta. La cara se caracteriza por una frente y cejas prominentes, estrechamiento de ambas sienes, cabello escaso en el cuero cabelludo, arcos de las cejas engrosados, hendiduras palpebrales inclinadas hacia abajo, ojos separados, párpados superiores engrosados, un puente nasal ancho con un cartílago divisorio grueso (tabique ), labios gruesos y prominentes, boca abierta, barbilla y orejas prominentes.

Las anomalías de las extremidades pueden incluir manos grandes y blandas con dedos gruesos de doble articulación que se estrechan hacia las puntas, un pliegue transversal inusualmente prominente (hipotenar) y un dedo gordo del pie acortado. En los machos, la piel está suelta y puede estirarse con facilidad. También pueden ocurrir muchas anomalías óseas, como el engrosamiento de los huesos faciales, el acortamiento de los huesos largos y el esternón puntiagudo o hundido. También se puede presentar una curvatura anormal de adelante hacia atrás y de lado a lado de la columna (cifosis y escoliosis) y progresa con la edad. Las personas afectadas suelen tener baja estatura. Un tamaño de cabeza más pequeño que el promedio (microcefalia) y anomalías dentales son comunes. La pérdida de audición a veces se asocia con el síndrome de Coffin-Lowry. En casos raros, puede ocurrir pérdida de la visión. Los problemas del corazón pueden estar presentes y pueden poner en peligro la vida.

Los hombres afectados pueden tener una discapacidad intelectual de severa a profunda. La inteligencia de las mujeres afectadas varía de normal a discapacidad intelectual profunda. Los niños severamente afectados pueden no tener desarrollo del habla.

Algunas personas afectadas experimentan episodios de colapso breve sin pérdida del conocimiento (ataques de caída) que ocurren después de un ruido inesperado o un evento emocional.

El síndrome de Coffin-Lowry es causado por cambios (mutaciones) en el gen RPS6KA3 en el cromosoma X. Algunas personas con síndrome de Coffin-Lowry no tienen una mutación detectable en el gen RPS6KA3.

El síndrome de Coffin-Lowry se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. Alrededor del 70-80% de los afectados no tienen antecedentes familiares de la afección. Los hombres con una mutación del gen RPS6KA3 se verán afectados por el síndrome de Coffin-Lowry y las mujeres con una mutación del gen RPS6KA32 tienen un alto riesgo de retraso en el desarrollo y síntomas físicos leves de la enfermedad.

El tratamiento del síndrome de Coffin-Lowry es sintomático y de apoyo. Las personas afectadas deben someterse a exámenes cardíacos, auditivos y visuales regulares. Los pacientes deben ser monitoreados por cifoescoliosis progresiva que puede poner en peligro la vida si el sistema cardiorrespiratorio se ve comprometido. Se pueden usar medicamentos antiepilépticos como el clonazepam para tratar los ataques de caída.

Se recomienda asesoramiento genético para las familias.

El síndrome de Coffin-Lowry afecta tanto a hombres como a mujeres. Sin embargo, los síntomas pueden ser más severos en los hombres.