La enfermedad de Kennedy es un raro trastorno neuromuscular lentamente progresivo ligado al cromosoma X. La enfermedad de Kennedy es típicamente una enfermedad de inicio en adultos, donde los síntomas ocurren principalmente entre las edades de 20 y 50 años. La enfermedad se caracteriza por síntomas como debilidad muscular y calambres en los brazos, las piernas y el área facial, agrandamiento de los senos y dificultad para hablar y tragar (disfagia). La enfermedad de Kennedy afecta a menos de 1 de cada 150 000 hombres y no suele afectar a las mujeres, que están protegidas por sus bajos niveles de testosterona circulante, lo que explica el patrón de herencia limitado por sexo en este trastorno. El tratamiento es sintomático y de apoyo y la esperanza de vida es normal, aunque un pequeño porcentaje de pacientes (~ 10%) sucumbe a la enfermedad a los 60 o 70 años.

La enfermedad de Kennedy lleva el nombre de William R. Kennedy, MD, quien describió esta afección en un resumen en 1966 y en un informe completo en 1968.

A la mayoría de las personas que desarrollan SBMA se les asigna un sexo masculino al nacer o tienen cromosomas XY. Por lo general, experimentan el inicio de la enfermedad entre los 30 y los 50 años. Sin embargo, la SBMA también puede aparecer en la adolescencia y más tarde en la vida.

Los primeros síntomas suelen incluir caídas y dificultad para caminar o controlar los músculos.

Otros síntomas distintivos incluyen:

• debilidad muscular en los brazos y las piernas
• debilidad muscular en la cara
• dificultad para tragar (disfagia)
• dificultad para hablar (disartria)
• espasmos musculares
• mamas agrandadas (ginecomastia)
• atrofia testicular
• disfuncion erectil

A medida que avanza la SBMA, los músculos de las manos y la cara (incluida la lengua) pueden contraerse. Eventualmente, los nervios que controlan ciertos músculos comienzan a morir, dejando a los músculos incapaces de contraerse. Esto causa entumecimiento y debilidad.

En algunos casos, un lado del cuerpo se ve más afectado que el otro.

SBMA es una condición hereditaria, causada por un defecto en el cromosoma X.

La mutación en una sección de ADN se denomina repetición del trinucleótido CAG. Nuestro ADN está formado por bloques de construcción llamados "nucleótidos". La repetición del trinucleótido CAG ocurre cuando se producen demasiados nucleótidos de citosina, adenina y guanina seguidos.

El gen del ADN afectado codifica el receptor de andrógenos (AR), una proteína involucrada en el procesamiento de las hormonas masculinas. Cuando el gen tiene nucleótidos adicionales en forma de una repetición del trinucleótido CAG, los receptores de andrógenos que codifica son defectuosos. No pueden transportar andrógenos de manera eficiente. Esto da como resultado que algunas neuronas motoras no puedan funcionar.

Actualmente no existe una cura para la atrofia muscular espinal y bulbar, y no se ha demostrado que ningún medicamento retrase o revierta la progresión de la enfermedad. Sin embargo, existen tratamientos para controlar los síntomas y reducir su gravedad.

Es importante entender que la SBMA es una enfermedad progresiva. Es decir, seguirá empeorando con el tiempo. La mayoría de las personas con SBMA eventualmente necesitarán cuidadores internos.

Fisioterapia y ajustes en el estilo de vida

En muchos casos, ciertos ajustes en su vida diaria pueden facilitar un poco el manejo de SBMA.

Debido a que tragar puede resultar más difícil, cortar los alimentos en trozos más pequeños puede ayudar a prevenir la asfixia. Consultar con un especialista en disfagia o un patólogo del habla y el lenguaje (SLP) puede ayudarlo a practicar formas seguras y efectivas de tragar.

Los problemas para tragar son a menudo factores de mortalidad temprana entre las personas con SBMA, debido a complicaciones como neumonía o asfixia. Si la respiración se vuelve difícil, la terapia respiratoria puede ser útil. Además, las ayudas de ventilación, como un dispositivo de presión de aire positiva de dos niveles, pueden facilitar un poco la respiración.

Debido a que los músculos de las piernas pueden debilitarse con el tiempo, puede ser necesario un bastón o un andador para caminar con seguridad y evitar lesiones relacionadas con caídas. Eventualmente, una ayuda para la movilidad (como un scooter o una silla de ruedas) puede ser esencial. La fisioterapia puede ayudar a prolongar el tiempo antes de que una persona con SBMA deba usar un andador o una silla de ruedas.

El papel del sexo en SBMA

La razón por la que la SBMA afecta casi exclusivamente a las personas a las que se les asignó un varón al nacer (a menudo aquellas con cromosomas XY) es que la función androgénica está involucrada en la enfermedad. El andrógeno testosterona es la hormona masculina dominante.

En casos raros de personas a las que se les asignó sexo femenino al nacer (a menudo aquellas con cromosomas XX) que tienen SBMA, los síntomas suelen ser leves. Muchos no tienen niveles de testosterona lo suficientemente altos como para activar la mutación del receptor de andrógenos de SBMA.

Las personas asignadas como mujeres al nacer pueden ser portadoras asintomáticas de la enfermedad y tienen un 50 por ciento de posibilidades de transmitirla a su descendencia. Si un niño varón (cromosomas XY) obtiene el gen, desarrollará SBMA activo. Si una niña (cromosomas XX) recibe el gen, sería portadora.

Limitaciones de investigación de SBMA

No hay mucha investigación de SBMA que incorpore a personas con identidades trans, no binarias u otras identidades de género como participantes.

Sin embargo, algunos hallazgos interesantes incluyen:

• Un estudio de 2016 de SBMA en una mujer trans encontró que la terapia de estrógeno a largo plazo (que reduce la testosterona y otros niveles de andrógenos) no tuvo éxito en la prevención de la enfermedad.
• Un estudio de 2018 explica que las personas a las que se les asignó el sexo femenino al nacer, o aquellas con cromosomas XX, pueden manifestar la enfermedad si portan el gen y se exponen a niveles altos de testosterona.

Aquí hay algunos hallazgos importantes sobre la gestión de SBMA:

• Los estudios de medicamentos antiandrógenos para bloquear el impacto del gen AR han producido resultados mixtos. Todavía no hay suficiente investigación para respaldar el uso de estos medicamentos para tratar la enfermedad.
• Según la Asociación de Distrofia Muscular, se está explorando una nueva clase de medicamentos, llamados moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM). Los expertos esperan que estos medicamentos algún día puedan prevenir o disminuir la gravedad de la SBMA.
• El tratamiento con testosterona, comúnmente utilizado para tratar la ginecomastia y la disfunción eréctil (dos síntomas de SBMA), en realidad puede empeorar la enfermedad. Para aquellas con SBMA que experimentan ginecomastia, la cirugía de reducción mamaria es otra opción.
• Un pequeño estudio de 2013 del fármaco clenbuterol pareció mejorar los niveles de resistencia en personas con SBMA. Clenbuterol tiene propiedades similares a las de los esteroides y se usa principalmente para ayudar a las personas con dificultades respiratorias, como el asma.

Los medicamentos para tratar los temblores y los calambres musculares a menudo se recetan para tratar los síntomas. Estos pueden disminuir el dolor y la incomodidad, pero no afectan el curso de SBMA.

La atrofia muscular espinal y bulbar es un trastorno genético raro que afecta ciertos nervios que controlan el movimiento voluntario. Causada por un defecto en el cromosoma X, casi siempre afecta a las personas a las que se les asignó el sexo masculino al nacer (aquellas con cromosomas XY). La causa genética de la enfermedad se puede identificar en análisis de sangre.

Con el tiempo, la SBMA puede dificultar la deglución y el habla, así como afectar la movilidad y el control muscular. Eventualmente, las personas con SBMA requerirán atención a largo plazo para ayudarlos con las actividades diarias, incluso comer y vestirse.

Los medicamentos pueden tratar el dolor o los espasmos musculares, pero no retardarán la enfermedad. La fisioterapia puede prolongar la movilidad, ayudar a tragar de forma segura y ayudar a las personas con SBMA a mantener las capacidades del habla por más tiempo.

A diferencia de ALS, que causa síntomas similares, SBMA progresa lentamente y, a menudo, permite una vida útil promedio.

Hable con su médico acerca de los factores de riesgo para usted y su familia, y cualquier síntoma que pueda estar experimentando.