Sobre glicinemia cetósica

¿Qué es la glicinemia cetósica?

La acidemia propiónica es un trastorno metabólico raro caracterizado por la deficiencia de propionil CoA carboxilasa, una enzima involucrada en la descomposición (catabolismo) de los "bloques de construcción" químicos (aminoácidos) de ciertas proteínas. Los síntomas suelen manifestarse durante las primeras semanas de vida y pueden incluir disminución anormal del tono muscular (hipotonía), mala alimentación, vómitos, apatía (letargo), pérdida excesiva de líquidos de los tejidos corporales (deshidratación) y episodios de actividad eléctrica incontrolada en el cerebro (convulsiones). Sin el tratamiento adecuado, pueden producirse coma y complicaciones potencialmente mortales. En casos raros, la afección puede manifestarse más tarde durante la infancia y puede estar asociada con síntomas y hallazgos menos graves. La acidemia propiónica se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

¿Cuáles son los síntomas de la glicinemia cetósica?

Listlessness symptom was found in the glicinemia cetósica condition

La forma clásica grave de NKH generalmente se presenta en la primera semana de vida con bajo tono muscular, letargo, convulsiones, Coma y apnea que requieren asistencia respiratoria. Por lo general, se necesita el ventilador durante un período de 10 a 20 días antes de que se resuelva la apnea. Una parte de las personas con NKH clásica grave muere durante el período neonatal, a menudo debido a la retirada de los apoyos de cuidados intensivos. Todos los niños con NKH clásico grave que sobreviven al período neonatal tienen un retraso grave en el desarrollo. La mayoría de las personas no alcanzan hitos más allá de los alcanzados por el típico bebé de 6 semanas. Las convulsiones empeoran gradualmente y pueden ser difíciles de controlar. Pueden ocurrir dificultades de alimentación y problemas ortopédicos. El mantenimiento de las vías respiratorias se vuelve deficiente con el tiempo debido al bajo tono muscular y, a menudo, es la causa de la muerte.

Los individuos con NKH clásico atenuado pueden presentarse en el período neonatal o más tarde en la infancia. La presentación en el período neonatal se parece a la de la NKH clásica grave. Aquellos que se presentan en la infancia pueden tener bajo tono muscular, letargo y convulsiones. Las personas con NKH clásico atenuado tienen un progreso de desarrollo variable. Los retrasos en el desarrollo pueden variar de leves a profundos. A menudo pueden caminar y lograr varias habilidades motoras. Suelen tener hiperactividad y problemas de comportamiento.

El cuadro clínico de las personas con variante de NKH está evolucionando rápidamente. La presentación varía según el gen mutado y la mutación específica en sí. Los síntomas particulares pueden incluir: problemas con la espasticidad o el equilibrio, problemas con el nervio del ojo (neuropatía óptica), problemas con la materia blanca del cerebro, debilidad cardíaca, aumento de la resistencia al flujo sanguíneo en los pulmones, acumulación de ácido en la sangre , pérdida de habilidades que el niño había adquirido, o convulsiones. La mayoría de los niños tienen sólo algunos de estos problemas.

¿Cuáles son las causas de la glicinemia cetósica?

La NKH clásica está causada por variantes genéticas (mutaciones) en los genes que codifican los componentes del sistema de enzimas de escisión de la glicina. Este sistema enzimático es responsable de descomponer el aminoácido glicina en el cuerpo. Cuando no funciona correctamente, la glicina se acumula en el cuerpo, lo que provoca los síntomas asociados con la NKH.

El sistema de enzimas de escisión de glicina está compuesto por 4 proteínas, la proteína P codificada por el gen GLDC, la proteína H codificada por el gen GCSH, la proteína T codificada por el gen AMT y la proteína L. Las mutaciones en GLDC o AMT causan la NKH clásica. La mayoría de las personas con NKH clásica tienen mutaciones en el gen GLDC. No se han identificado mutaciones en el gen GCSH.

Las personas con actividad enzimática deficiente, pero sin mutación en GLDC o AMT, tienen una variante de NKH. Se han descrito muchos genes en la variante NKH, incluidos LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 y LIPT2.

La NKH se hereda con un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que un individuo debe tener variantes patogénicas en ambas copias del gen causante para verse afectado. Los individuos con una variante patógena en una sola copia del gen son portadores del trastorno y no están afectados ellos mismos, pero podrían tener un hijo afectado si su pareja también es portadora. Si ambos padres son portadores de NKH, entonces hay una probabilidad de 1 en 4, con cada embarazo, de que el niño se vea afectado por NKH.

¿Cuáles son los tratamientos para la glicinemia cetósica?

No existe un tratamiento curativo para la NKH. Sin embargo, existen tratamientos que pueden mejorar los resultados.

El manejo de las convulsiones en personas con NKH clásica grave es difícil y generalmente requiere múltiples anticonvulsivos. El valproato no se recomienda para pacientes con NKH ya que inhibe la actividad de la enzima de escisión de la glicina residual. Rara vez se debe usar vigabatrina ya que muchos niños con NKH han tenido reacciones adversas.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la glicinemia cetósica?

Se prevé que la incidencia de NKH sea de aproximadamente 1:76.000. NKH puede ocurrir en individuos de cualquier ascendencia.

¿Existe una cura/medicamentos para la glicinemia cetósica?

El benzoato de sodio se usa para reducir los niveles de glicina sérica. El benzoato se une a la glicina en el cuerpo para formar hipurato, que se excreta en la orina. Este tratamiento reduce las convulsiones y mejora el estado de alerta. Los niveles de glicina en plasma deben monitorearse de cerca para garantizar que el benzoato de sodio se encuentre en un nivel efectivo y no tóxico.

El dextrometorfano se usa comúnmente para reducir las convulsiones y mejorar el estado de alerta. El dextrometorfano se une a los receptores NMDA en el cerebro. Estos receptores están sobre estimulados en personas con NKH debido al aumento de los niveles de glicina en el cerebro. El glutamato es el neurotransmisor que se une predominantemente a estos receptores. El dextrometorfano se une a los receptores NMDA, bloqueando la unión del glutamato al receptor. La ketamina es otro bloqueador del receptor NMDA que también se usa. En pacientes con NKH atenuada, el uso de dextrometorfano puede ayudar con la atención y la corea, y si se trata temprano junto con benzoato, puede mejorar el desarrollo y las convulsiones.

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