El síndrome de Lowe se caracteriza por problemas de visión que incluyen opacidad del cristalino de los ojos (cataratas) que están presentes al nacer, problemas renales que generalmente se desarrollan en el primer año de vida y anomalías cerebrales asociadas con discapacidades intelectuales. El síndrome de Lowe se hereda como una condición genética ligada al cromosoma X.

Los niños con síndrome de Lowe tienen cataratas que están presentes al nacer en cada ojo (y detectables por ultrasonido de alta resolución prenatalmente en casos sospechosos). Con excepciones extremadamente raras, estos requieren cirugía en una etapa temprana de la vida, tan pronto como la salud permita que la anestesia la realice. Pero incluso en circunstancias óptimas, las agudezas visuales corregidas cuando se pueden registrar rara vez son mejores que 20/100. Aproximadamente la mitad de los ojos desarrollarán presión alta en el ojo (glaucoma) que puede dañar el nervio óptico y provocar ceguera si no se controla. Los bebés con síndrome de Lowe tienen un tono muscular deficiente (hipotonía) al nacer y experimentan un desarrollo motor retrasado. Casi todos los niños con síndrome de Lowe tienen una discapacidad intelectual y del desarrollo que puede variar de leve (~10 %-25 %) a grave (~50 %-65 %). Las convulsiones ocurren en aproximadamente la mitad de los niños a los seis años de edad, y los problemas de comportamiento están presentes en algunos niños con síndrome de Lowe. Una fracción de los varones afectados desarrollan crecimientos en las córneas de uno o ambos ojos llamados queloides durante la niñez tardía y la adolescencia. Estos crecimientos son progresivos y pueden conducir a la ceguera.

El problema renal asociado con el síndrome de Lowe se denomina disfunción tubular proximal de tipo Fanconi. Esta anormalidad da como resultado la pérdida de ciertas sustancias (aminoácidos, bicarbonatos y fosfatos) en la orina que normalmente se filtran antes de excretarse en la orina o reabsorberse en el cuerpo. Sin embargo, como se mencionó, el derrame o la fuga de aminoácidos en la orina rara vez comienza hasta el final del primer año de vida, lo que a veces retrasa y confunde el diagnóstico. Los filtros en el riñón (glomérulos) generalmente comienzan a fallar en los niños con síndrome de Lowe después de los 10 años de edad. La insuficiencia renal es lenta y progresiva y da como resultado una esperanza de vida reducida de aproximadamente 30-40 años.

Otros signos frecuentes en los niños con síndrome de Lowe incluyen baja estatura, quistes dentales y formación anormal de dentina en los dientes, quistes en la piel y deficiencia de vitamina D que puede conducir a huesos blandos, cambios esqueléticos (raquitismo), fracturas óseas, escoliosis y falta de enfermedad inflamatoria degenerativa de las articulaciones. Algunos pacientes han mostrado una diátesis hemorrágica tardía después de la cirugía caracterizada por hemostasia normal y formación de coágulos, solo seguida unas horas más tarde por una repentina recurrencia del sangrado. Esta puede ser una consideración importante con cualquier cirugía, pero especialmente con la cirugía de cataratas y la cirugía de glaucoma, en las que el sangrado dentro del ojo puede tener consecuencias considerables.

El síndrome de Lowe es un trastorno genético ligado al cromosoma X causado por una mutación en el gen OCRL que da como resultado una actividad reducida de la enzima fosfatidilinositol polifosfato 5-fosfatasa OCRL. Alrededor de un tercio de los varones afectados tienen una nueva mutación en el gen; en la mayoría del resto, el trastorno se hereda de una madre que es portadora genética de la afección.

Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y ocurren principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen de enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Al igual que en otros trastornos ligados al cromosoma X, las mujeres portadoras tienen dos cromosomas X y uno está inactivo, de modo que los genes de ese cromosoma no funcionan. Aunque en muchos trastornos ligados al cromosoma X, las mujeres portadoras por lo general no muestran características porque la actividad del producto del gen normal es suficiente para prevenir anomalías, no ocurre lo mismo con el síndrome de Lowe. Esencialmente, todas las mujeres portadoras del síndrome de Lowe mayores de 10 años mostrarán cambios característicos en el cristalino de sus ojos, diferentes de cualquier otra catarata metabólica. Algunos portadores desarrollarán cataratas visualmente significativas incluso a los 30 años, lo suficiente como para requerir cirugía de cataratas, y el cirujano puede pasarlas por alto. Sin embargo, estos cambios altamente informativos y distintivos en el cristalino de una mujer portadora deberían llevar al oftalmólogo que sospecha este diagnóstico en un bebé varón a dilatar las pupilas y examinar reflexivamente a la madre del niño en consideración.

Un hombre tiene solo un cromosoma X que hereda de su madre; si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen de enfermedad, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado. Cada embarazo, por supuesto, es independiente del último y no influye en el resultado del próximo embarazo.

No se ha informado que los hombres con síndrome de Lowe tengan hijos.

El tratamiento del síndrome de Lowe generalmente requiere un equipo de profesionales médicos que incluye un oftalmólogo pediátrico, un nefrólogo, un genetista, un nutricionista, un endocrinólogo, un neurólogo, un especialista en desarrollo infantil, un cirujano general, un ortopedista y un dentista.

El tono muscular bajo (hipotonía) a veces puede provocar problemas de alimentación y puede requerir alimentación por sonda y medidas estándar para el reflujo gastroesofágico.

Se recomienda la eliminación temprana de cataratas para promover un desarrollo óptimo de la visión. Los anteojos y lentes de contacto ayudan a mejorar la visión. El glaucoma que ocurre en la mitad de los hombres a veces se puede tratar con medicamentos (gotas para los ojos), pero generalmente requiere cirugía, que no siempre tiene éxito con una sola operación. Si ocurren, los queloides corneales a veces se pueden extirpar quirúrgicamente, pero a menudo recurren de manera más agresiva que antes. No existe una terapia comprobada consistente para erradicar los queloides corneales.

La disfunción tubular proximal de tipo Fanconi se trata con suplementos orales de bicarbonato o citrato de sodio y potasio. Las dosis deben determinarse de forma individual.

El fosfato oral y el calcitriol oral se usan para tratar (o prevenir) el raquitismo. La densidad ósea debe controlarse periódicamente. Los trastornos convulsivos se tratan con medicamentos anticonvulsivos. Los problemas de comportamiento se tratan con modificación del comportamiento y medicamentos.

Se recomiendan los programas de intervención temprana que incluyen fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla y del lenguaje, servicios de educación especial y servicios para personas con discapacidades visuales y deben comenzar en la primera infancia.

Los niños con síndrome de Lowe deben ser monitoreados regularmente para detectar problemas de visión (especialmente glaucoma de aparición tardía), función renal, crecimiento, progreso del desarrollo, escoliosis y problemas en las articulaciones y problemas dentales.

La enfermedad renal en etapa terminal se ha tratado con éxito con diálisis y trasplante de riñón en algunos hombres adultos en la adolescencia tardía.

El síndrome de Lowe es un trastorno genético raro que ocurre casi exclusivamente en hombres. La prevalencia se estima entre 1 y 10 hombres por cada 1.000.000 de personas. Esta condición se ha informado en América del Norte y del Sur, Europa, Japón e India.