Sobre linfedema hereditario

¿Qué es el linfedema hereditario?

El linfedema hereditario es un trastorno genético del desarrollo que afecta al sistema linfático. Se caracteriza por la hinchazón (edema) de ciertas partes del cuerpo. El sistema linfático es una red circulatoria de vasos, conductos y nódulos que filtran y distribuyen cierto líquido rico en proteínas (linfa) y células sanguíneas por todo el cuerpo. En el linfedema hereditario, el líquido linfático se acumula en los tejidos subcutáneos debajo de la epidermis debido a la obstrucción, malformación o subdesarrollo (hipoplasia) de varios vasos linfáticos. Hay tres formas de linfedema hereditario: linfedema hereditario congénito o enfermedad de Milroy; linfedema precoz o enfermedad de Meige; y linfedema tardío. Los síntomas incluyen hinchazón (linfedema) y engrosamiento y endurecimiento de la piel en las áreas afectadas. En la mayoría de los casos, el linfedema hereditario se hereda como un rasgo autosómico dominante.

El linfedema se puede clasificar como primario o secundario. El linfedema hereditario también se conoce como linfedema primario. El linfedema secundario ocurre debido al daño al sistema linfático por cirugía, radioterapia, traumatismo o infección (p. ej., filariasis).

El lipedema es una acumulación simétrica de grasa subcutánea, con mayor frecuencia en las piernas. El lipedema ocurre casi exclusivamente en mujeres. La sensibilidad y los moretones también son comunes. El lipedema es frecuentemente mal diagnosticado como linfedema.

¿Cuáles son los síntomas del linfedema hereditario?

El síntoma principal asociado con el linfedema hereditario es el edema en diferentes partes del cuerpo debido a la acumulación de linfa en las capas blandas de tejido debajo de la epidermis. La hinchazón ocurre con frecuencia en una o ambas piernas, pero también puede estar presente en el tronco, la cara, los genitales y los brazos. Cuando se desarrolla linfedema en las piernas, la hinchazón suele ser más notoria en el pie y el tobillo, pero también puede estar presente en la pantorrilla y el muslo. En algunas personas, la hinchazón puede causar tirantez, incomodidad y sensaciones de hormigueo inusuales (parestesias) en las áreas afectadas. El área afectada cicatriza mal incluso después de un traumatismo menor (p. ej., corte o picadura de insecto). La piel del área afectada puede volverse anormalmente seca, engrosada o escamosa (hiperqueratosis) dando como resultado una textura “leñosa”.

El linfedema hereditario tipo I (enfermedad de Milroy) se caracteriza por edema que está presente en el momento del nacimiento o poco después (congénito). La ecografía durante el embarazo puede indicar si un feto está afectado si se observa hinchazón del dorso de los pies en el segundo o tercer trimestre. En casos raros, el edema puede desarrollarse más adelante en la vida. Las piernas son las más afectadas y, en algunos pacientes, los genitales también pueden verse afectados. La extensión y ubicación del edema varía mucho de una persona a otra, incluso entre personas de la misma familia. Las complicaciones adicionales a veces asociadas con el linfedema hereditario tipo I incluyen uñas de los pies inclinadas hacia arriba, pequeños crecimientos verrugosos en las áreas afectadas (papilomatosis), venas anormalmente grandes o prominentes debajo de las rodillas y en los hombres, anomalías uretrales y el desarrollo de un saco lleno de líquido a lo largo del espermatozoide. cordón del escroto (hidrocele). También se ha informado infección bacteriana de la piel y los tejidos blandos subyacentes (celulitis) en aproximadamente el 20% de las personas, lo que puede aumentar la inflamación debido al daño adicional a los vasos linfáticos.

El linfedema hereditario tipo II (enfermedad de Meige o linfedema precoz) se desarrolla alrededor de la pubertad o poco después en la mayoría de las personas. Este es el tipo más común de linfedema primario. Además del linfedema de las piernas, otras áreas del cuerpo como los brazos, la cara y la laringe pueden verse afectadas. Algunas personas pueden desarrollar uñas amarillas.

El linfedema tardío se define como el linfedema primario que ocurre después de los 35 años. El edema ocurre principalmente en las piernas, pero los brazos y otras áreas también pueden verse afectadas. En las mujeres, las extremidades inferiores son las más afectadas.

En todos los subtipos de linfedema hereditario, el grado de edema puede progresar; en algunas personas, especialmente en los primeros años, el edema puede mejorar con el tiempo. La obesidad dificulta el manejo del linfedema. Las personas afectadas con linfedema corren el riesgo de desarrollar infecciones, como celulitis o infección de los vasos linfáticos (linfangitis). Estas infecciones se caracterizan por zonas de piel caliente, dolorosa y enrojecida. También se pueden desarrollar "rayas" de piel roja en el área infectada. El aumento del edema es común. También puede presentarse una sensación general de mala salud (malestar general), fiebre, escalofríos y/o dolores de cabeza. Si no se trata, la celulitis puede provocar septicemia, abscesos en la piel, áreas de ulceración y/o daño tisular (necrosis). La celulitis es más común en hombres que en mujeres. El pie de atleta (tinea pedis) puede causar grietas en la piel interdigital, invasión bacteriana y celulitis. Las mujeres embarazadas con linfedema hereditario pueden experimentar un aumento de la hinchazón durante el embarazo.

En casos raros, las complicaciones adicionales pueden incluir la acumulación de líquido lechoso que consiste en gotas de grasa y linfa (quilo). El quilo se absorbe durante la digestión por los vasos linfáticos ubicados alrededor del intestino y drena en el conducto torácico en la parte superior del tórax antes de depositarse en las venas, donde se mezcla con la sangre. En algunas personas con linfedema hereditario, los vasos linfáticos pueden romperse o bloquearse (obstruirse), lo que hace que se acumule quilo en la cavidad torácica (quilotórax) o el abdomen (ascitis quilosa).

Las personas afectadas también pueden correr un mayor riesgo que la población general de desarrollar una neoplasia maligna en el sitio afectado. Estos tumores malignos incluyen el angiosarcoma, que son tumores cancerosos que se desarrollan a partir de vasos sanguíneos o linfáticos. Pueden ocurrir en cualquier área del cuerpo. Un tipo específico de angiosarComa se conoce como linfangiosarComa o síndrome de Stewart-Treves. En raras ocasiones, este tumor canceroso puede desarrollarse en casos prolongados de linfedema primario o secundario. El angiosarComa ocurre en la extremidad linfedematosa, pero puede diseminarse al tronco y los pulmones adyacentes.

¿Cuáles son las causas del linfedema hereditario?

La mayoría de los casos de linfedema hereditario tipo I son causados por cambios (mutaciones) en el gen de la tirosina quinasa 4 (FLT4) similar a FMS. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, estar ausente o producirse en exceso. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo. El gen FLT4 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-3) que regula el desarrollo y mantenimiento del sistema linfático. Algunos casos de linfedema hereditario tipo II y linfedema tardío se han relacionado con mutaciones en el gen forkhead box C2 (FOXC2), que juega un papel esencial en la regulación del desarrollo de la válvula linfática. Las mutaciones en estos genes causan anomalías en el sistema linfático que no permiten que el líquido drene correctamente, lo que produce edema.

La mayoría de los casos de linfedema hereditario tipo I y tipo II se heredan de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado (mutado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

La mayoría de las personas diagnosticadas con linfedema hereditario tipo I tienen un padre afectado, aunque aproximadamente el 10 % puede tener el trastorno debido a una mutación FLT4 no hereditaria (de novo). Aproximadamente entre el 85 % y el 90 % de las personas con una mutación FLT4 desarrollarán edema en las extremidades inferiores a los 3 años de edad, mientras que entre el 10 % y el 15 % no mostrarán signos ni síntomas de linfedema (penetrancia reducida). Los tipos y la gravedad de los síntomas pueden variar ampliamente incluso dentro de la misma familia (expresividad variable).

¿Cuáles son los tratamientos para el linfedema hereditario?

El tratamiento del linfedema hereditario se centra en el control de los síntomas, principalmente en la reducción del edema y la prevención de infecciones. Para el edema de la parte inferior de la pierna, se recomienda la derivación a un terapeuta de linfedema. Los enfoques de tratamiento pueden incluir la colocación de medias de compresión y/o vendajes, masajes, zapatos de apoyo y buen cuidado de la piel. La terapia descongestiva completa (CDT) es una forma de tratamiento en la que se combinan técnicas manuales especializadas (drenaje linfático manual) con vendajes de compresión de varias capas, cuidado meticuloso de la piel, ejercicio y el uso de prendas de compresión bien ajustadas. La terapia de rehabilitación puede ser necesaria en casos donde el linfedema extremo afecta las actividades diarias.

Se han utilizado varias técnicas quirúrgicas para tratar a personas con linfedema hereditario, incluida la unión de vasos linfáticos pequeños a venas pequeñas cercanas (anastomosis microquirúrgica) con el objetivo de crear nuevas vías para "recanalizar" el flujo de líquido linfático hacia el sistema venoso y, por lo tanto, reducir la inflamación. . Sin embargo, esta cirugía generalmente no se recomienda ya que se ha informado una efectividad limitada en la literatura médica. La cirugía para eliminar el exceso de tejido fibroso (operación reductora) para casos de linfedema severo también está disponible, pero aún es necesario el uso continuo de prendas de compresión. No se ha encontrado que la eliminación de grasa debajo de la piel (liposucción) sea efectiva en el linfedema primario.

Para prevenir la progresión del edema o la infección, las personas con linfedema hereditario deben evitar largos períodos de inmovilidad con las piernas colocadas hacia abajo a un nivel más bajo que el corazón (posición dependiente) y reducir la ingesta excesiva de sal para disminuir la retención de líquidos. Se debe tener especial cuidado para evitar heridas en cualquier área afectada debido a la reducción de la resistencia a la infección. Ciertos medicamentos, como los bloqueadores de los canales de calcio y los antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), pueden empeorar el edema en las piernas y los beneficios y riesgos del uso de estos medicamentos deben discutirse a fondo con el médico del paciente.

Los antibióticos se pueden usar para tratar infecciones como la celulitis o como medida preventiva (profiláctica) para infecciones recurrentes y el pie de atleta se puede tratar con medicamentos tópicos antimicóticos. Las personas con complicaciones primarias de ascitis quilosa deben seguir una dieta sin grasas complementada con triglicéridos de cadena media y vitaminas. Se ha informado que la adición de un diurético como la espironolactona es un complemento valioso para el control dietético.

Actualmente no hay terapias génicas ni medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para tratar el linfedema hereditario.

El asesoramiento y las pruebas genéticas pueden beneficiar a las personas con linfedema hereditario ya sus familias.

¿Cuáles son los factores de riesgo para el linfedema hereditario?

El linfedema hereditario afecta más a las mujeres que a los hombres y es una de las causas más comunes de linfedema primario. La prevalencia estimada de estos trastornos es de 1 en 6.000 a 10.000 personas en la población general y ocurre en todos los grupos étnicos. El linfedema hereditario tipo II (síndrome de Meige) es la forma más común y representa aproximadamente el 80 por ciento de los casos. Se desconoce la prevalencia del linfedema hereditario tipo I (enfermedad de Milroy). Aproximadamente 200 casos han sido reportados en la literatura médica.

Vídeo relacionado con linfedema hereditario