La sialidosis, también conocida como mucolipidosis tipo I, es un trastorno metabólico hereditario raro caracterizado por una deficiencia de la enzima neuraminidasa (a veces denominada sialidasa). La deficiencia de neuraminidasa da como resultado la acumulación anormal de materiales tóxicos en el cuerpo. La sialidosis se divide en dos tipos (es decir, tipo I y tipo II). La sialidosis tipo I generalmente se manifiesta durante la segunda década de la vida con el desarrollo de contracciones musculares involuntarias repentinas (mioclono), manchas rojas distintivas (máculas rojo cereza) en los ojos y, a veces, hallazgos neurológicos adicionales. La sialidosis tipo II suele ser más grave que la sialidosis tipo I. El tipo II a menudo comienza durante la lactancia o más tarde durante la niñez y se caracteriza por máculas de color rojo cereza, rasgos faciales levemente toscos, malformaciones esqueléticas y deterioro cognitivo leve. La sialidosis se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

La sialidosis pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD). Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que funcionan como unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como moléculas complejas compuestas de un azúcar unido a una proteína (glucoproteínas). En pacientes con sialidosis, los niveles bajos o la inactividad de la enzima neuraminidasa conduce a la acumulación anormal de estos compuestos en las células con consecuencias no deseadas. La sialidosis también se clasifica como una de las mucolipidosis, un subgrupo de las LSD.

La edad de aparición, los síntomas, la progresión y la gravedad de la sialidosis varían mucho de una persona a otra. La sialidosis tipo I es una forma más leve del trastorno que la sialidosis tipo II y tiene un inicio más tardío. Es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas que se describen a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Las personas con sialidosis tipo I pueden desarrollar síntomas desde la niñez hasta la adultez temprana, y la mayoría de las personas desarrollan síntomas durante la segunda o tercera década de la vida. Tales individuos se desarrollan normalmente hasta que los problemas para caminar (trastornos de la marcha) o anomalías de la visión requieren atención médica. Los síntomas de la sialidosis tipo I incluyen el desarrollo de distintas manchas rojas en los ojos conocidas como máculas rojo cereza. Las máculas de color rojo cereza son manchas que se forman en la retina, la membrana delgada que recubre la parte posterior de los ojos. Las retinas detectan la luz y la convierten en señales nerviosas, que luego se transmiten al cerebro a través del nervio óptico. Las personas afectadas pueden experimentar pérdida de la claridad de la visión (agudeza visual) y pueden desarrollar problemas de visión cromática y ceguera nocturna. También pueden ocurrir movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo) y opacidad (opacidad) de la córnea.

Además de las dificultades para caminar y los problemas de la vista, los síntomas adicionales pueden estar asociados con la sialidosis tipo I. Dichos síntomas incluyen convulsiones, reflejos anormalmente aumentados (hiperreflexia), incapacidad para coordinar movimientos voluntarios (ataxia) y espasmos o espasmos musculares repentinos e involuntarios. (mioclono). La inteligencia generalmente no se ve afectada en la sialidosis tipo I.

La sialidosis tipo II es generalmente más grave que la sialidosis tipo I y, a menudo, se subdivide en formas congénita e infantil. Algunos investigadores han propuesto incluir una forma juvenil, pero otros investigadores creen que estos individuos pueden tener galactosialidosis. En la forma congénita, los síntomas están presentes al nacer. En la forma infantil, los síntomas suelen desarrollarse poco después del nacimiento.

Los niños con sialidosis tipo II pueden desarrollar un agrandamiento anormal del hígado (hepatomegalia) y/o el bazo (esplenomegalia), una variedad específica de deformidades óseas conocidas como disostosis múltiple, rasgos faciales toscos, retrasos en alcanzar los hitos del desarrollo y deterioro cognitivo. Las deformidades óseas asociadas con la disostosis múltiple incluyen el cierre prematuro (fusión) de las articulaciones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo, un casquete engrosado (calvaria), un cráneo agrandado, dientes muy separados, clavículas engrosadas (clavículas) y anomalías de las costillas, los huesos pélvicos, ciertos huesos largos y otros huesos del cuerpo.

Las características faciales "gruesas" distintivas asociadas con la sialidosis tipo II pueden incluir una frente alta, un puente nasal aplanado, un surco largo en el labio superior (filtrum largo), fosas nasales hacia arriba (narinas antevertidas) y párpados hinchados. Algunos niños afectados pueden tener sobrecrecimiento de las encías (hipertrofia gingival) y una lengua anormalmente grande (macroglosia).

Al igual que con la sialidosis tipo I, los niños afectados también pueden desarrollar opacidad (opacidad) del cristalino o de las córneas de los ojos y espasmos o espasmos repentinos e involuntarios de los músculos. Las máculas de color rojo cereza también pueden desarrollarse en niños con sialidosis tipo II.

Se han informado síntomas adicionales en algunas personas con sialidosis tipo II, que incluyen pérdida de audición, pérdida de visión, hinchazón facial debido a la acumulación de líquido (edema facial), convulsiones, incapacidad para coordinar movimientos voluntarios (ataxia) y anomalías cardíacas. A medida que los niños con sialidosis tipo II envejecen, pueden presentar baja estatura.

Los bebés con la forma congénita también pueden desarrollar una afección grave en la que se acumulan cantidades anormales de líquido en varias áreas del cuerpo (hidropesía fetal). Algunos bebés pueden experimentar acumulación de líquido en el abdomen (ascitis) antes del nacimiento. La forma congénita de sialidosis tipo II es rápidamente progresiva y, a menudo, puede causar complicaciones potencialmente mortales en la primera infancia.

La sialidosis es causada por mutaciones en el gen NEU1. Esta mutación genética se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los investigadores han determinado que el gen NEU1 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 6 (6p21.3). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 6p21.3” se refiere a la banda 21.3 en el brazo corto del cromosoma 6. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El gen NEU1 contiene instrucciones para crear (codificar) una enzima conocida como neuraminidasa (alfa-neuraminidasa) que es necesaria para la correcta descomposición (metabolismo) de ciertas glicoproteínas, sustancias que desempeñan varias funciones vitales en el cuerpo. Las glicoproteínas son proteínas que contienen oligosacáridos, que son largas cadenas de azúcar. Sin niveles adecuados de neuraminidasa funcional, los oligosacáridos se acumulan anormalmente y dañan varios tejidos y órganos del cuerpo. Las mutaciones del gen NEU1 dan como resultado la falta de producción de la enzima neuraminidasa o la producción de una forma defectuosa e inactiva de la enzima.

No existe una terapia específica para la sialidosis. El tratamiento se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

La sialidosis afecta a hombres y mujeres por igual. Se desconoce la incidencia exacta de sialidosis en la población general. Una estimación sitúa la incidencia en 1 de cada 4,2 millones de personas en la población australiana. Otra estimación situó la incidencia en 1 a 4 personas por cada 200 000 de la población general. Debido a que los trastornos raros como la sialidosis a menudo no se reconocen o se diagnostican erróneamente, es difícil determinar la verdadera frecuencia de la sialidosis en la población general.

Se pueden usar medicamentos anticonvulsivos (anticonvulsivos) para tratar las convulsiones mioclónicas, pero no siempre son efectivos.