Sobre mucopolisacaridosis tipo iii
¿Qué es la mucopolisacaridosis tipo iii?
Las mucopolisacaridosis (trastornos MPS) son un grupo de trastornos genéticos raros causados por la deficiencia de una de las enzimas lisosomales, lo que resulta en una incapacidad para metabolizar carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) en moléculas más simples. Las altas concentraciones de mucopolisacáridos en las células del sistema nervioso central, incluido el cerebro, provocan los déficits neurológicos y del desarrollo que acompañan a estos trastornos.
Los mucopolisacáridos son compuestos gelatinosos ("muco") bastante espesos hechos de cadenas largas ("poli") de moléculas similares al azúcar (sacáridos) que se usan para fabricar tejidos conectivos en el cuerpo.
Las enzimas lisosomales se encuentran en el lisosoma, un cuerpo muy pequeño contenido en una membrana (orgánulo) que se encuentra en el citoplasma de la mayoría de las células. El lisosoma a menudo se llama la "planta de eliminación de desechos" de la célula. La acumulación de estos grandes mucopolisacáridos no degradados en las células del cuerpo es la causa de una serie de síntomas y anomalías físicas.
MPS-III (síndrome de Sanfilippo) es uno de los siete trastornos MPS. Es un error congénito del metabolismo que se transmite como un trastorno genético autosómico recesivo. MPS-lll se ha subdividido en cuatro tipos: MPS-III tipo A, MPS-III tipo B, MPS-III tipo C y MPS-III tipo D. Todos los tipos están asociados con algún grado de deterioro mental, pero la gravedad depende en el tipo particular de MPS-lll. Pueden estar presentes varios defectos físicos y la gravedad de estos defectos varía según el tipo de MPS-III. En el caso de cada tipo de MPS-III, se excretan en la orina cantidades anormales de una molécula químicamente compleja específica. La sustancia química excretada es la misma para cada uno de los cuatro tipos de MPS-III, ya que el gen defectuoso implica un paso diferente y, por lo tanto, una enzima diferente en la deconstrucción del mismo mucopolisacárido. Mediante la prueba de una u otra de estas enzimas, el tipo de variante puede identificarse fácilmente.
¿Cuáles son los síntomas de la mucopolisacaridosis tipo iii?
El síndrome de Sanfilippo a menudo pasa desapercibido durante los primeros meses, o incluso años, de la vida de un niño. Aunque puede haber algunos signos a una edad temprana, los médicos suelen confundirlos con otras afecciones. La mayoría de los síntomas del síndrome de Sanfilippo comienzan a la edad de 1 a 6 años e incluyen retraso en el desarrollo, problemas para dormir e infecciones frecuentes. Los síntomas comunes que se observan en la primera etapa del síndrome de Sanfilippo incluyen: A medida que avanza el trastorno, un niño con el síndrome de Sanfilippo comenzará a mostrar síntomas aún más graves. A menudo, los niños en esta etapa necesitan usar una sonda de alimentación porque para entonces pierden sus habilidades motoras. Durante esta etapa, los problemas de sueño y comportamiento se vuelven más pronunciados. La segunda etapa del síndrome de Sanfilippo está marcada por estos síntomas: En la etapa final, un niño afectado perderá sus habilidades motoras, lo que las ralentizará considerablemente. Los trastornos del movimiento y la pérdida de la capacidad para caminar son comunes y, en esta etapa, la mayoría de los niños no pueden hablar ni comer nada. Los niños en esta etapa generalmente mostrarán:
¿Cuáles son las causas de la mucopolisacaridosis tipo iii?
Las mutaciones en los genes GNS, HGSNAT, NAGLU y SGSH causan MPS III. Estos genes proporcionan instrucciones para producir enzimas involucradas en la descomposición de grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (GAG). Los GAG originalmente se llamaban mucopolisacáridos, que es de donde esta condición recibe su nombre. Las enzimas GNS, HGSNAT, NAGLU y SGSH están involucradas en la descomposición gradual de un subconjunto de GAG llamado heparán sulfato.
MPS IIIA es causada por mutaciones en el gen SGSH y MPS IIIB es causada por mutaciones en el gen NAGLU. Las mutaciones en el gen HGSNAT dan como resultado MPS IIIC, y las mutaciones en el gen GNS causan MPS IIID. Las mutaciones en estos genes reducen o eliminan la función enzimática. La falta de cualquiera de estas enzimas interrumpe la descomposición del sulfato de heparán. Como resultado, el sulfato de heparán parcialmente descompuesto se acumula dentro de las células, específicamente dentro de los lisosomas. Los lisosomas son compartimentos en la célula que digieren y reciclan diferentes tipos de moléculas. Las condiciones como la MPS III que hacen que las moléculas se acumulen dentro de los lisosomas se denominan trastornos de almacenamiento lisosomal. Los investigadores creen que la acumulación de GAG interfiere con las funciones de otras proteínas dentro de los lisosomas y altera las funciones normales de las células. Se desconoce por qué la acumulación de sulfato de heparán afecta principalmente al sistema nervioso central en MPS III.
¿Cuáles son los tratamientos para la mucopolisacaridosis tipo iii?
No hay cura para el síndrome de Sanfilippo. Pero se pueden recetar varios tratamientos específicos para los síntomas para elevar la calidad de vida del niño afectado.
Se están investigando algunas vías terapéuticas posibles que pueden ayudar a tratar el síndrome de Sanfilippo en el futuro. Una de esas vías es la terapia de reemplazo de enzimas, donde al niño se le inyecta una infusión de la enzima que no puede producir, lo que le permite metabolizar el sulfato de heparán hasta la próxima inyección.