El nanismo de Mulibrey es un trastorno genético autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por profundos retrasos en el crecimiento y anomalías distintivas de los músculos, el hígado, el cerebro y los ojos. El acrónimo MULIBREY significa (MU)scle, (LI)ver, (BR)ain y (EY)e. Nanismo es otra palabra para enanismo. Un rasgo característico no incluido en el acrónimo original es el crecimiento excesivo del saco fibroso que rodea el corazón que restringe el llenado normal del corazón (pericarditis constrictiva). Los síntomas característicos pueden incluir bajo peso al nacer, baja estatura y graves retrasos progresivos en el crecimiento. Los músculos suelen estar subdesarrollados y carecen del tono normal (hipotonía). Algunos bebés con este trastorno pueden tener un hígado anormalmente grande (hepatomegalia). Los bebés suelen tener una coloración amarilla en los ojos.

El nanismo de Mulibrey se caracteriza por una falla progresiva en el crecimiento que comienza antes del nacimiento. Los bebés a menudo tienen anomalías características en la cabeza y la cara, incluida una cara de forma triangular. Puede haber decoloración amarilla profunda en los ojos y otras anomalías oculares, pero la visión suele ser normal. La mayoría de los pacientes tienen un cráneo agrandado (macrocefalia) y una silla turca en forma de J, que es una depresión en el hueso esfenoides en la base del cráneo. Debido a que aquí es donde se encuentra la glándula pituitaria, las personas con MN a menudo tienen un subdesarrollo de varias glándulas endocrinas que conduce a deficiencias hormonales. La voz de los pacientes con MN es característicamente aguda.

Los pacientes también pueden tener síntomas relacionados con el crecimiento excesivo del saco fibroso que rodea el corazón (pericarditis constrictiva no inflamatoria). Cuando la pericarditis constrictiva se presenta temprano (que afecta a una minoría de pacientes), los bebés pueden tener una decoloración levemente azulada de la piel (cianosis). La insuficiencia cardíaca congestiva del corazón derecho también puede causar una acumulación anormal de líquido en el abdomen (ascitis) e hinchazón de los brazos y/o piernas (edema periférico). Los problemas circulatorios pueden progresar y conducir a la falta de crecimiento. Las venas prominentes en el cuello indican una presión elevada en las venas sistémicas que comúnmente se relaciona con la falta de espacio en el saco que rodea el corazón (constricción pericárdica) que limita la fase de llenado del ciclo cardíaco y, por lo tanto, conduce a la acumulación de líquido (congestión) en el cuerpo. El tejido fibroso en las paredes de los pulmones (fibrosis pulmonar) disminuye la capacidad de volumen total de los pulmones.

El agrandamiento del hígado (hepatomegalia) es otro síntoma común. Además, los pacientes a menudo tienen dificultades para regular la descomposición (metabolismo) de los azúcares y las grasas, lo que puede provocar diabetes tipo 2, hígado graso y presión arterial alta (hipertensión). También se observan anomalías estructurales del riñón y del tracto urinario, como bolsas no cancerosas de tejido membranoso (quistes). Sin embargo, la mayoría de los pacientes tienen una función renal normal. Otra complicación renal persistente es una leve disminución de la capacidad para filtrar la sangre (filtración glomerular). El tumor de Wilms, el tipo más común de cáncer que se origina en el riñón en los niños, es relativamente común (alrededor del 8%) y la detección es obligatoria.

La pubertad retrasada a veces ocurre acompañada de períodos menstruales poco frecuentes o muy ligeros. Las mujeres tienen un mayor riesgo de insuficiencia ovárica prematura y tumores. Tanto los pacientes masculinos como femeninos muestran falta de maduración sexual e incapacidad de los órganos sexuales para funcionar correctamente (hipogonadismo), lo que lleva a la infertilidad.

Algunas personas con MN pueden tener anomalías físicas adicionales, como una espinilla inusualmente delgada (displasia tibial fibrosa).

Algunos niños sufren de obstrucción de las vías respiratorias relacionada con infecciones o ejercicio, pero el asma en la edad adulta es poco frecuente. Los ventrículos cerebrales grandes en el cerebro y el retraso en el desarrollo motor son hallazgos poco frecuentes. La mayoría de los individuos afectados tienen una inteligencia normal.

El nanismo de Mulibrey es causado por cambios dañinos (variantes patogénicas) en el gen TRIM37 ubicado en el cromosoma 17 (17q22-q23). Este gen codifica una proteína presente en el peroxisoma, la parte de la célula responsable del metabolismo. La pérdida de función de la proteína TRIM37 da como resultado un defecto en la separación adecuada del material genético durante la división celular. La pérdida normal de la actividad de la proteína TRIM37 conduce a la muerte celular para evitar que se multipliquen las mutaciones en el ADN. Sin embargo, si no se produce la muerte celular, las células con estas mutaciones tienen una mayor probabilidad de volverse cancerosas. Además, las variantes patogénicas en el gen TRIM37 pueden afectar el número y la función de las células inmunitarias, lo que aumenta el riesgo de infecciones graves.

El nanismo de Mulibrey se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

La pericarditis constrictiva se puede tratar con cirugía (pericardiectomía) en pacientes sintomáticos. Las evaluaciones de constricción-restricción pueden ser útiles para determinar la causa subyacente de la insuficiencia cardíaca congestiva y cuándo intervenir. Se pueden recetar diuréticos para la insuficiencia cardíaca progresiva. La dificultad para respirar debido a una infección y/o ejercicio asociado con anomalías de los pulmones se puede tratar con terapias inhaladas y medicamentos para el asma. Se debe ofrecer terapia de reemplazo hormonal a niños con deficiencia de hormona de crecimiento, pubertad retrasada, períodos menstruales poco frecuentes o muy ligeros, hipotiroidismo, hipoadrenocorticismo y ovarios o testículos anormales. Las mujeres con nanismo mulibrey deben ser monitoreadas de cerca para detectar tumores de ovario, y todas las pacientes deben ser monitoreadas para detectar el tumor de Wilms. Los pacientes que desarrollan cáncer pueden ser tratados con quimioterapia, cirugía y atención de múltiples especialidades.