El síndrome de Mulvihill-Smith es un trastorno extremadamente raro caracterizado por bajo peso al nacer; retrasos en el crecimiento que conducen a baja estatura (enanismo); y/o una apariencia facial envejecida prematuramente. Otros hallazgos pueden incluir anomalías adicionales de la cabeza y las áreas faciales (craneofaciales), múltiples lesiones cutáneas de color intenso (nevus pigmentados), deficiencia auditiva y/o retraso mental. Eventualmente, algunas personas afectadas pueden desarrollar capacidades disminuidas para resistir y combatir infecciones repetidas (inmunodeficiencia primaria). El rango y la gravedad de los síntomas varía de un caso a otro. Todos los casos notificados de síndrome de Mulvihill-Smith han ocurrido como casos aislados. Es posible que esta condición se deba a una nueva mutación del gen dominante.

El síndrome de Mulvihill-Smith se diagnostica en base a una serie de síntomas descritos en la literatura científica. Puede haber alguna variación de los síntomas entre los individuos afectados. Los síntomas principales incluyen los siguientes:

Cabeza anormalmente pequeña (microcefalia): la microcefalia es una afección rara en la que el tamaño de la cabeza de un niño es significativamente más pequeño en comparación con niños de la misma edad y sexo. La microcefalia generalmente es causada por un desarrollo anormal del cerebro en el útero o por la falta de crecimiento del cerebro después del nacimiento. Esta característica ha sido reportada en el 100% de los individuos diagnosticados con síndrome de Mulvihill-Smith.

Discapacidades intelectuales: los niños con microcefalia tienden a tener discapacidades intelectuales que van de leves a graves. El 82% de las personas diagnosticadas con el síndrome de Mulvihill-Smith tenían algún tipo de discapacidad intelectual. En la mayoría de los pacientes, las discapacidades intelectuales son el resultado de un desarrollo cerebral más lento durante la infancia, pero en algunos pacientes también se ha informado cierto deterioro cognitivo en la edad adulta.

Síntomas psicológicos: se ha informado que las personas diagnosticadas con el síndrome de Mulvihill-Smith tienen varios síntomas psicológicos, como cambios de humor importantes, períodos de agitación, agresión, depresión e insomnio. También se han informado trastornos del sueño.

Rasgos faciales anormales: las personas con síndrome de Mulvihill-Smith pueden tener varios rasgos faciales anormales. La mayoría de los pacientes diagnosticados (10/11) mostraron niveles reducidos de la capa de tejido graso directamente debajo de la piel de la cara (grasa subcutánea facial). En 4 pacientes, se notificó una distancia anormalmente grande entre los ojos (hipertelorismo). Además, las personas afectadas pueden tener una cara anormalmente pequeña, una mandíbula severamente subdesarrollada (micrognatia), una barbilla pequeña y puntiaguda; y/o ausencia de uno o más dientes (hipodontia). En conjunto, estos cambios en las características faciales conducen a una cara más estrecha y varios artículos científicos describen a los pacientes con una apariencia facial "similar a la de un pájaro". Las estructuras anormales en la cara pueden ser la razón por la que estos pacientes a menudo tienen un tono de voz alto (reportado en 9 casos).

Problemas sensoriales: se ha informado sordera en el 91% de las personas diagnosticadas con el síndrome de Mulvihill-Smith. En tres personas con síndrome de Mulvihill-Smith se ha informado de opacidad del cristalino que puede afectar la visión (cataratas).

Baja estatura y otras anomalías anatómicas: la baja estatura es una característica central del síndrome de Mulvihill-Smith, ya que se ha informado en el 91% de las personas. Además, algunas personas afectadas pueden tener características físicas como dedos anormalmente doblados o curvados (clinodactilia) y dedos de manos y pies acortados (braquidactilia). Algunos niños afectados pueden tener una curvatura lateral anormal de la columna que afecta el tórax (escoliosis torácica) y/o problemas de movilidad articular. Algunos hombres afectados pueden tener anomalías genitales, como una ubicación anormal de la abertura urinaria (meatus) en la parte inferior del pene (hipospadias), lo que hace que el pene apunte hacia abajo (acorde). Se ha informado que el bajo peso al nacer es un rasgo común en pacientes diagnosticados con el síndrome de Mulvihill-Smith.

Sistema inmunitario deteriorado (inmunodeficiencia): la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para combatir los organismos invasores parece estar deteriorada en las personas con síndrome de Mulvihill-Smith. En varios pacientes, el análisis de sangre reveló niveles reducidos de células clave del sistema inmunitario (células T y B). Además, se produjo una infección recurrente en el 91 % de las personas diagnosticadas con el síndrome de Mulvihill-Smith. La función inmunológica deteriorada a menudo se asocia con un mayor riesgo de cáncer, y 4 pacientes tenían varios tumores (gástrico, lengua, páncreas y melanoma). Estos cánceres ocurrieron en personas de 16 a 28 años de edad. Un sistema inmunitario deteriorado se considera una característica distintiva del síndrome de Mulvihill-Smith y, a menudo, se usa para distinguirlo de otras enfermedades de envejecimiento prematuro, como el síndrome de Cockayne.

Múltiples lunares no cancerosos (nevus pigmentados): se ha informado que el 100% de los pacientes con síndrome de Mulvihill-Smith tienen lunares excesivos en la cara. Estos nevos pigmentados pueden estar presentes al nacer (congénitos) o poco después del nacimiento. Una gran cantidad de lunares es un síntoma que se observa en varias otras enfermedades asociadas con un sistema inmunitario comprometido. Algunos bebés y niños con síndrome de Mulvihill-Smith también tienen numerosas pecas o lesiones pigmentadas oscuras (nevus de spitz pigmentado) en la piel de la cara, el cuello, las manos, el tronco y/u otras partes del cuerpo.

Envejecimiento prematuro (síndrome progeroide): se ha descrito que las personas con el síndrome de Mulvihill-Smith parecen mayores en su apariencia física, particularmente en la cara. Esta apariencia de envejecimiento avanzado, junto con el hecho de que los individuos afectados desarrollan condiciones más frecuentes en las poblaciones de mayor edad, como cataratas, cáncer y vulnerabilidad a las infecciones, ha llevado a que esta condición se describa como un síndrome progeroide. Se ha informado que algunos pacientes con síndrome de Mulvihill-Smith tienen niveles elevados de colesterol (hipercolesterolemia), otra afección que generalmente se observa en poblaciones de mayor edad. El síndrome de Mulvihill-Smith es una de las 30 enfermedades asociadas con el envejecimiento prematuro.

Actualmente se desconoce la causa del síndrome de Mulvihill-Smith. Todos los individuos afectados informados han sido casos aislados e independientes. Esto hace que sea probable que la enfermedad sea el resultado de una nueva mutación espontánea en un gen o genes o que sea causada por otros defectos genéticos (anomalías cromosómicas). La posibilidad de que la enfermedad pueda ser hereditaria (herencia autosómica recesiva) ha sido sugerida en un artículo científico. Las enfermedades autosómicas recesivas ocurren cuando el individuo afectado hereda dos copias anormales del gen, una de cada padre. También es posible que la enfermedad sea tanto autosómica recesiva como espontánea, con una mutación heredada de uno de los padres y la otra mutación surgiendo espontáneamente. No se han identificado genes específicos asociados con el síndrome de Mulvihill-Smith, por lo que esta afección no se puede identificar mediante pruebas genéticas. El síndrome de Mulvihill-Smith se diagnostica por los síntomas que se han descrito anteriormente.

Debido a que se desconoce la causa de la enfermedad, no existe un tratamiento directo o específico disponible para el síndrome de Mulvihill-Smith. Debido a la naturaleza compleja de la enfermedad, el tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, los médicos que diagnostican y tratan las anomalías de la piel (dermatólogos), los patólogos del habla, los especialistas que evalúan y tratan los problemas de audición (audiólogos), los especialistas que diagnostican y tratan las anomalías esqueléticas y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar y controlar de manera sistemática y completa los síntomas de una persona afligida. En general, las terapias para el tratamiento del síndrome de Mulvihill-Smith son sintomáticas y de apoyo.

El síndrome de Mulvihill-Smith es un trastorno extremadamente raro (11 casos informados) que, en teoría, afecta a hombres y mujeres en igual número. Sin embargo, la mayoría de los individuos afectados informados han sido hombres (7 hombres, 4 mujeres).

No hay cura para el síndrome de Mulvihill Smith. Las terapias se centran en el manejo de los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo.