El síndrome de Lesch-Nyhan es un raro error congénito del metabolismo de las purinas caracterizado por la ausencia o deficiencia de la actividad de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT). Las purinas son compuestos que contienen nitrógeno que se encuentran en muchos alimentos (p. ej., vísceras, aves y legumbres). En ausencia de HPRT, las purinas hipoxantina y guanina no se incorporan a los nucleótidos. Los niveles de ácido úrico son anormalmente altos en personas con síndrome de Lesch-Nyhan y los cristales de urato de sodio pueden acumularse de manera anormal en las articulaciones y los riñones. El síndrome de Lesch-Nyhan se hereda como un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que, con raras excepciones en mujeres, afecta con mayor frecuencia a los hombres.

Los síntomas del síndrome de Lesch-Nyhan incluyen deterioro de la función renal, artritis gotosa aguda y comportamientos de automutilación, como morderse los labios y los dedos y/o golpearse la cabeza. Los síntomas adicionales incluyen movimientos musculares involuntarios y deterioro neurológico.

Los síntomas del síndrome de Lesch-Nyhan pueden manifestarse a partir de los seis meses de edad. La formación temprana de cristales de urato, como resultado del aumento anormal de los niveles de ácido úrico en la orina, conduce a la presencia de depósitos de color naranja ("arena naranja") en los pañales de los bebés con este trastorno. Esta puede ser la primera manifestación del síndrome de Lesch-Nyhan, pero rara vez se reconoce en la primera infancia.

Los cálculos de urato pueden desarrollarse en los riñones de los bebés con síndrome de Lesch-Nyhan como resultado de cantidades excesivas de ácido úrico que se excretan como urato de sodio. Estos cálculos pueden hacer que aparezca sangre en la orina (hematuria) y aumentar el riesgo de infecciones del tracto urinario. Los cristales de urato también se pueden encontrar en las articulaciones, pero en general, no es hasta la adolescencia tardía o la edad adulta que los pacientes con síndrome de Lesch-Nyhan no tratados experimentan episodios recurrentes de dolor e inflamación de las articulaciones, al igual que los adultos con gota. Estos episodios pueden volverse progresivamente más frecuentes una vez que comienzan.

En niños mayores con este trastorno, los depósitos de urato de sodio pueden acumularse en los tejidos cartilaginosos de las articulaciones y los oídos; en los oídos forman “bultos” visibles llamados tofos. Este es el cuadro comúnmente conocido como gota.

Los síntomas neurológicos asociados con el síndrome de Lesch-Nyhan generalmente comienzan antes de los 12 meses de edad. Estos pueden incluir movimientos involuntarios de retorcimiento de los brazos y las piernas (distonía) y movimientos repetitivos sin propósito (corea) como la flexión de los dedos, subir y bajar los hombros y/o muecas faciales. Los bebés que antes podían sentarse erguidos suelen perder esta capacidad. Inicialmente, los músculos pueden estar blandos (hipotonía) y causar dificultad para mantener la cabeza en posición vertical. Los bebés afectados pueden no alcanzar los hitos del desarrollo, como gatear, sentarse o caminar (retraso en el desarrollo). Eventualmente, la mayoría de los niños con síndrome de Lesch-Nyhan experimentan un aumento anormal del tono muscular (hipertonía) y rigidez muscular (espasticidad). Los reflejos tendinosos profundos están aumentados (hiperreflexia). La discapacidad intelectual también puede ocurrir y generalmente es moderada. Sin embargo, la evaluación precisa de la inteligencia puede ser difícil debido a la mala articulación del habla (disartria). Algunos pacientes tienen una inteligencia normal.

La característica más llamativa del síndrome de Lesch-Nyhan, que se ha observado en aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes, es la automutilación. Estos comportamientos comienzan con mayor frecuencia entre las edades de dos y tres años. Sin embargo, también pueden desarrollarse durante el primer año de vida o mucho más tarde durante la infancia. El comportamiento de autolesión puede incluir morderse repetidamente los labios, los dedos y/o las manos, y golpearse repetidamente la cabeza contra objetos duros. Algunos niños pueden rascarse la cara repetidamente. Sin embargo, las personas con síndrome de Lesch-Nyhan no son insensibles al dolor. Las anomalías conductuales adicionales incluyen agresividad, vómitos y escupir. Los comportamientos de automutilación conducen regularmente a la pérdida de tejido.

Los niños con el síndrome de Lesch-Nyhan pueden tener dificultad para tragar (disfagia) y pueden tener dificultad para alimentarse. Los vómitos son comunes y la mayoría de los niños afectados tienen bajo peso para su edad. Los síntomas adicionales pueden incluir irritabilidad o gritos. Algunos niños con síndrome de Lesch-Nyhan también pueden desarrollar una Anemia rara conocida como Anemia megaloblástica.

Otro síntoma del síndrome de Lesch-Nyhan puede ser un espasmo muscular severo que hace que la espalda se arquee severamente y que la cabeza y los talones se doblen hacia atrás (opistótonos). Los niños afectados también pueden experimentar luxación de cadera, fracturas, curvatura anormal de la columna (escoliosis) y/o fijación permanente de varias articulaciones en una posición flexionada (contracturas).

Las mujeres portadoras generalmente no tienen síntomas del trastorno, pero pueden desarrollar gota más adelante en la vida como resultado del exceso de ácido úrico en la sangre (hiperuricemia) sin tratar.

El único gen que se sabe que está asociado con el síndrome de Lesch-Nyhan se encuentra en el cromosoma X y se llama HPRT1. Las anomalías (mutaciones) en el gen HPRT1 dan como resultado la ausencia o deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT) y la acumulación anormal de ácido úrico en la sangre.

El síndrome de Lesch-Nyhan se hereda con un patrón ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen anormal presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen anormal. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen anormal, desarrollará la enfermedad.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen anormal a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

El tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los especialistas que diagnostican y tratan los trastornos del esqueleto (ortopedistas), los fisioterapeutas y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Se recomienda asesoramiento genético para familias con niños que tienen el síndrome de Lesch-Nyhan. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno raro que afecta a los hombres. En raras ocasiones, las mujeres pueden verse afectadas por el trastorno. Sin embargo, en la mayoría de los casos, las mujeres pueden ser portadoras del gen de la enfermedad, pero no presentan ningún síntoma.

El medicamento alopurinol se usa para controlar las cantidades excesivas de ácido úrico asociadas con el síndrome de Lesch-Nyhan y controlar los síntomas asociados con cantidades excesivas de ácido úrico. Sin embargo, este tratamiento no tiene efecto sobre los síntomas neurológicos o conductuales asociados con este trastorno.

Cuando hay cálculos renales, se pueden tratar con litotricia extracorpórea por ondas de choque (ESWL). Durante este procedimiento, el paciente se sumerge en agua y se dirigen ondas de choque de alta energía al cuerpo en el área del cálculo renal. La piedra se disuelve en pedazos pequeños y estos fragmentos se expulsan con la orina.

Ningún tratamiento sostenido o terapia farmacológica ha demostrado ser uniformemente eficaz para el tratamiento de los problemas neurológicos asociados con el síndrome de Lesch-Nyhan. Se han utilizado baclofeno o benzodiazepinas para tratar la espasticidad. El diazepam puede ser útil.

Se ha informado que las personas con el síndrome de Lesch-Nyhan se benefician de las técnicas de modificación del comportamiento diseñadas para reducir los comportamientos de automutilación, pero el éxito real es inusual. Los niños con síndrome de Lesch-Nyhan generalmente requieren sujeción física en las caderas, el pecho y los codos para que no se lastimen. Las restricciones de codo mantienen las manos libres. El morderse los dedos y/o los labios, que puede provocar una desfiguración permanente, puede evitarse mediante el uso de un protector bucal (prótesis bucal) o la extracción de los dientes. Muchos individuos afectados solicitan restricciones ellos mismos. Con el avance de la edad, los comportamientos de automutilación de algunos individuos afectados pueden mejorar o cesar.

En algunos pacientes, se han utilizado fármacos para tratar anomalías del comportamiento asociadas con el síndrome de Lesch-Nyhan. Estos incluyen Depakote (valproato de sodio), gabapentina, baclofeno y carbamazepina. Las benzodiazepinas pueden ser beneficiosas en el tratamiento de los síntomas de ansiedad que a veces se asocian con el síndrome de Lesch-Nyhan.