Sobre picnodisostosis

¿Qué es la picnodisostosis?

La picnodisostosis es quizás mejor conocida como el diagnóstico dado retrospectivamente al artista francés de finales del siglo XIX Henri de Toulouse-Lautrec (interpretado por José Ferrer en la película de 1952 "Moulin Rouge").

La picnodisostosis es una enfermedad genética (hereditaria) del hueso. Su patrón de herencia sigue las reglas clásicas de la genética (ver más abajo).

La picnodisostosis siempre causa baja estatura. La altura de los hombres adultos con la enfermedad es inferior a 150 cm (59 pulgadas o 4 pies y 11 pulgadas). Las hembras adultas con picnodisostosis son aún más bajas.

La picnodisostosis hace que los huesos sean anormalmente densos (osteosclerosis); los últimos huesos de los dedos (las falanges distales) inusualmente cortos; y retrasa el cierre normal de las conexiones (suturas) de los huesos del cráneo en la infancia, de modo que el "punto blando" (la fontanela) en la parte superior de la cabeza permanece completamente abierto.

La picnodisostosis causa huesos quebradizos que se rompen (fracturan) fácilmente. Los huesos de las piernas y los pies tienden a fracturarse. La mandíbula y la clavícula (clavículas) también son particularmente propensas a las fracturas.

Nunca se ha determinado la frecuencia precisa de la picnodisostosis. La picnodisostosis se puede clasificar en el gran grupo de enfermedades genéticas que son individualmente poco comunes, pero colectivamente importantes debido a la suma de sus números, su fuerte impacto en las personas afectadas y la carga igualmente pesada que imponen a sus familias.

¿Cuál es la base para el nombre de esta enfermedad?

El nombre de esta enfermedad fue acuñado por los médicos franceses Maroteaux y Lamy en 1962. Ellos describieron el trastorno en un informe titulado "La pycnodysostose". (No fueron los únicos descubridores de la enfermedad. Andren y sus colegas describieron la afección de forma independiente en 1962). Maroteaux y Lamy pusieron "pyknos", del griego que significa "denso", junto con la palabra compuesta "disostosis", que significa formación anormal de hueso. El nombre "picnodisostosis" fue diseñado para transmitir el hueso anormalmente denso que es un sello distintivo de la enfermedad.

Aunque la ortografía original de Maroteaux y Lamy era con una 'c', se ha escrito de forma variable con una 'c' o una 'k'. Aquí usamos la ortografía original con una 'c'. No importa de qué manera se escriba, el nombre se ha mantenido y se utiliza en todo el mundo hoy en día para designar esta enfermedad.

¿Cuáles son los síntomas de la picnodisostosis?

Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o "centrales", no se comprende completamente mucho sobre el trastorno. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen una imagen completa de los posibles síntomas asociados y el pronóstico. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Los bebés con picnodisostosis pueden experimentar un retraso en el cierre de las suturas del cráneo. El cráneo de un bebé tiene siete huesos y varias articulaciones llamadas suturas. Las suturas están hechas de tejido fibroso resistente y elástico y separan los huesos entre sí. Las suturas se unen (se cruzan) en dos puntos del cráneo llamados fontanelas, que se conocen mejor como los "puntos blandos" de los bebés. Los siete huesos del cráneo de un bebé generalmente se fusionan hasta alrededor de los dos años o más. En los bebés con picnodisostosis, las suturas tardan más en fusionarse, lo que puede afectar el correcto desarrollo del cráneo. El cráneo suele ser más grande de lo normal.

Las características faciales distintivas son comunes e incluyen una frente anormalmente prominente (protuberancia frontal), una nariz puntiaguda, un techo de la boca muy arqueado (paladar), ojos prominentes con decoloración azul en el blanco de los ojos (esclerótica azulada) y una mandíbula pequeña debido al subdesarrollo de los huesos de la mandíbula (hipoplasia del maxilar y la mandíbula). Las personas afectadas pueden tener varios problemas dentales, incluido el retraso en la erupción de los dientes de leche (deciduos), y luego la persistencia de estos dientes después de que salen. También experimentan retraso en la erupción de los dientes permanentes. A algunas personas les pueden faltar dientes porque los dientes no se desarrollan (hipodontia).

Las personas con picnodisostosis también pueden tener malformación de la clavícula (displasia clavicular) y ruptura del hueso (osteólisis), en particular los huesos más externos de los dedos de manos y pies (acroosteólisis). Los dedos pueden ser pequeños y rechonchos, y las uñas pueden estar ausentes o anormalmente pequeñas. Las personas con picnodisostosis experimentan un endurecimiento y una densidad anormales del hueso (osteosclerosis). La osteosclerosis hace que los huesos sean frágiles y las personas afectadas son propensas a fracturas repetidas con un trauma mínimo o sin trauma (espontáneamente). Las piernas son las más comúnmente afectadas por fracturas. Algunas personas pueden tener una curvatura anormal de la columna, como tener una columna en forma de S (escoliosis). Puede ocurrir dolor lumbar debido a fracturas por estrés de los huesos inferiores de la columna (vértebras). Puede haber deformidades en el desarrollo del tórax, lo que puede causar problemas respiratorios. Algunas personas pueden roncar, mientras que otras pueden tener apnea del sueño. La apnea del sueño es una condición en la que una persona deja de respirar momentáneamente durante el sueño. A veces, la apnea del sueño puede ser grave.

Algunas personas con picnodisostosis tienen deficiencia de la hormona del crecimiento y deficiencia de otra hormona llamada factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que también desempeña un papel en el crecimiento durante la infancia. Los individuos afectados alcanzan una estatura adulta más corta de lo que cabría esperar (baja estatura). Los brazos y las piernas de las personas afectadas suelen ser anormalmente cortos.

Con menos frecuencia, la picnodisostosis puede ocurrir con otros síntomas, como articulaciones flojas (laxas), subdesarrollo (hipoplasia) de los senos paranasales, agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia) y subdesarrollo de la glándula pituitaria.

¿Cuáles son las causas de la picnodisostosis?

La picnodisostosis es causada por un cambio (mutación) en el gen de la catepsina K (CTSK). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

La picnodisostosis se hereda de forma autosómica recesiva. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En ciertas poblaciones, la picnodisostosis ha ocurrido en familias donde los padres están estrechamente relacionados. Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El gen CTSK produce una enzima llamada catepsina K. Esta enzima es una enzima lisosomal y su trabajo es descomponer ciertas sustancias en el cuerpo, incluidas las proteínas de la matriz ósea, ciertos tipos de colágeno y otras sustancias. Esta enzima se encuentra predominantemente en los osteoclastos, que son células óseas que absorben el tejido óseo durante el crecimiento y la cicatrización. Básicamente, los osteoclastos descomponen el hueso, un proceso normal llamado reabsorción. El hueso es un sistema dinámico comprometido continuamente en un proceso de remodelación de reabsorción y formación. La reabsorción ósea se refiere a la descomposición del hueso seguida de la formación de hueso nuevo. En la picnodisostosis, algunos de estos materiales no se descomponen por completo y se acumulan en los lisosomas de las células. Cuando se acumula una cantidad suficiente de estos materiales, se vuelven tóxicos para las células y los tejidos del cuerpo afectados.

¿Cuáles son los tratamientos para la picnodisostosis?

El tratamiento de la picnodisostosis se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en un individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los especialistas que diagnostican y tratan los trastornos óseos (ortopedistas), los cirujanos ortopédicos, los especialistas que diagnostican y tratan los trastornos hormonales (endocrinólogos), los especialistas dentales y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

Las personas con picnodisostosis necesitarán atención ortopédica cuando ocurran fracturas. No existen pautas estándar sobre el mejor método o intervención quirúrgica para el tratamiento de fracturas en la picnodisostosis. Se debe proporcionar atención dental especializada y la cirugía craneofacial puede estar justificada.

La picnodisostosis puede complicar potencialmente el uso de la anestesia en algunas personas debido a las anomalías que afectan la mandíbula y el techo de la boca (paladar). Las personas afectadas deben ser evaluadas antes de someterse a procedimientos que requieran anestesia.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la picnodisostosis?

La picnodisostosis es un trastorno extremadamente raro que afecta tanto a hombres como a mujeres. Cerca de 200 personas han sido reportadas en la literatura médica con este trastorno. Se estima que afecta a aproximadamente 1 de cada 1,7 millones de personas en la discusión general. La picnodisostosis puede pasar desapercibida o mal diagnosticada, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia en la población general.

¿Existe una cura/medicamentos para la picnodisostosis?

No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un gran grupo de pacientes. Se han informado varios tratamientos en la literatura médica como parte de informes de casos únicos o series pequeñas de pacientes. Los ensayos de tratamiento serían muy útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con picnodisostosis.

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