Sobre atrofia muscular espinal tipo i

¿Qué es la atrofia muscular espinal tipo i?

Las atrofias musculares espinales (AME) se caracterizan por la degeneración de las células nerviosas (núcleos motores) dentro de la región más baja del cerebro (tronco encefálico inferior) y ciertas neuronas motoras en la médula espinal (células del asta anterior) que conducen a la debilidad muscular del tronco. , y los músculos de las extremidades inicialmente, seguidos de dificultad para masticar, tragar y respirar. Las neuronas motoras son células nerviosas que transmiten impulsos nerviosos desde la médula espinal o el cerebro (sistema nervioso central) al tejido muscular o glandular.

Aproximadamente el 80 por ciento de las personas con AME entran en la categoría grave (enfermedad de Werdnig-Hoffman o SMA1). Los bebés con SMA1 experimentan debilidad severa antes de los 6 meses de edad y el paciente nunca logra la capacidad de sentarse de forma independiente cuando se lo coloca. La debilidad muscular, la falta de desarrollo motor y el tono muscular deficiente son las principales manifestaciones clínicas de AME1. Los bebés con el pronóstico más grave tienen problemas para succionar o tragar. Algunos muestran respiración abdominal en los primeros meses de vida. La respiración abdominal se nota cuando el abdomen sobresale durante la inspiración. Normalmente, el pecho se expande durante la inspiración a medida que los músculos intercostales (los músculos entre las costillas) se expanden durante la inspiración. La respiración abdominal ocurre cuando los músculos intercostales están débiles y el músculo del diafragma es responsable de la inspiración. El movimiento del diafragma (el músculo entre el tórax y el abdomen) se expande y hace que el abdomen se mueva durante el ciclo de inspiración. A menudo se observan contracciones de la lengua (fasciculaciones). El desarrollo cognitivo es normal. La mayoría de los niños afectados mueren antes de los 2 años de edad, pero la supervivencia puede depender del grado de función respiratoria y del apoyo respiratorio.

Los diferentes subtipos, AME 0-4 se basan en la edad de aparición de los síntomas y el curso y progresión de la enfermedad. La AME representa un continuo o espectro de enfermedad con un final leve y un final grave. Los pacientes con SMA0 son extremadamente débiles al nacer, requieren ventilación artificial inmediata y nunca respirarán de forma independiente. La enfermedad de Werdnig-Hoffman, que también se conoce como atrofia muscular espinal tipo 1 (AME1) o atrofia muscular espinal aguda, se refiere a las personas que presentan síntomas antes de los 6 meses de edad. Los pacientes con AME 2 mostrarán síntomas antes del año de edad, se sentarán pero nunca caminarán. Los pacientes con SMA 3 (enfermedad de Kugelberg-Welander) mostrarán síntomas después del año de edad y caminarán durante un período de tiempo antes de perder las habilidades motoras. Los pacientes con AME 4 no desarrollarán síntomas mucho antes de los 10 años.

Todas las SMA se heredan como un rasgo autosómico recesivo. Las pruebas genéticas moleculares han revelado que todos los tipos de AME autosómica recesiva son causados por interrupciones o errores (mutaciones) en el gen SMN1 (neurona motora de supervivencia 1) en el cromosoma 5.

¿Cuáles son las causas de la atrofia muscular espinal tipo i?

Las mutaciones en el gen SMN1 causan todos los tipos de atrofia muscular espinal descritos anteriormente. El número de copias del gen SMN2 modifica la gravedad de la afección y ayuda a determinar qué tipo se desarrolla.

Los genes SMN1 y SMN2 proporcionan instrucciones para producir una proteína llamada proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN). Normalmente, la proteína SMN más funcional se produce a partir del gen SMN1, con una pequeña cantidad producida a partir del gen SMN2. Se producen varias versiones diferentes de la proteína SMN a partir del gen SMN2, pero solo una versión es funcional; las otras versiones son más pequeñas y se descomponen rápidamente. La proteína SMN es una de un grupo de proteínas llamado complejo SMN, que es importante para el mantenimiento de las neuronas motoras. Las neuronas motoras transmiten señales desde el cerebro y la médula espinal que le indican a los músculos esqueléticos que se tensen (contraigan), lo que permite que el cuerpo se mueva.

A la mayoría de las personas con atrofia muscular espinal les falta una parte del gen SMN1, lo que afecta la producción de proteína SMN. La escasez de proteína SMN conduce a la muerte de las neuronas motoras y, como resultado, las señales no se transmiten entre el cerebro y los músculos. Los músculos no pueden contraerse sin recibir señales del cerebro, por lo que muchos músculos esqueléticos se debilitan y se desgastan, dando lugar a signos y síntomas de atrofia muscular espinal.

Por lo general, las personas tienen dos copias del gen SMN1 y una o dos copias del gen SMN2 en cada célula. Sin embargo, la cantidad de copias del gen SMN2 varía, y algunas personas tienen hasta ocho copias. En las personas con atrofia muscular espinal, tener múltiples copias del gen SMN2 generalmente se asocia con características menos graves de la afección que se desarrollan más adelante en la vida. La proteína SMN producida por los genes SMN2 puede ayudar a compensar la deficiencia de proteína causada por las mutaciones del gen SMN1. Las personas con atrofia muscular espinal tipo 0 suelen tener una copia del gen SMN2 en cada célula, mientras que las del tipo I suelen tener una o dos copias, las del tipo II suelen tener tres copias, las del tipo III tienen tres o cuatro copias, y los del tipo IV tienen cuatro o más copias. Otros factores, muchos desconocidos, también contribuyen a la gravedad variable de la atrofia muscular espinal.

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