El síndrome de Antley-Bixler es un trastorno genético raro que se caracteriza principalmente por malformaciones distintivas de la cabeza y el área facial (craneofacial) y anomalías esqueléticas adicionales. Por ejemplo, el trastorno se asocia típicamente con el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas craneales) entre huesos particulares del cráneo (craneosinostosis). Muchos bebés y niños afectados también pueden tener una frente prominente, regiones mediofaciales subdesarrolladas (hipoplasia mediofacial), ojos saltones (proptosis) y otras anomalías craneofaciales. Suelen estar presentes malformaciones esqueléticas adicionales, como fusión de ciertos huesos adyacentes de los brazos (p. ej., sinostosis radiohumeral o radiocubital), dedos de manos y pies largos y delgados (aracnodactilia) y arqueamiento de los huesos del muslo. Además, ciertas articulaciones pueden flexionarse o extenderse permanentemente en posturas fijas (contracturas articulares), lo que resulta en movimientos restringidos.

El síndrome de Antley-Bixler a menudo parece heredarse como un rasgo autosómico recesivo. Sin embargo, según los investigadores, otros casos pueden resultar de cambios genéticos espontáneos (esporádicos) (mutaciones) que pueden transmitirse como un rasgo autosómico dominante.

El síndrome de Antley-Bixler se caracteriza típicamente por cambios estructurales en el cráneo, los huesos de la cara y otras anomalías esqueléticas. En la mayoría de los bebés afectados, hay un cierre prematuro de las articulaciones (suturas) entre las diferentes partes del cráneo (craneosinostosis). Las anomalías craneofaciales adicionales pueden incluir una frente grande y prominente (protuberancia frontal), regiones medias subdesarrolladas de la cara (hipoplasia mediofacial); una nariz grande con un puente nasal bajo; ojos saltones (proptosis); y orejas de implantación baja y malformadas (displásicas).

El síndrome de Antley-Bixler también se caracteriza por otros cambios esqueléticos característicos. Estos pueden incluir la fusión de los huesos de los brazos que están uno al lado del otro (adyacentes), particularmente el hueso del antebrazo en el lado del pulgar del brazo (radio) y el hueso largo de la parte superior del brazo (sinostosis radiohumeral). Además, puede haber flexión o extensión permanente de ciertas articulaciones en una posición fija (contracturas articulares), lo que lleva a movimientos limitados de los dedos, muñecas, tobillos, rodillas y/o caderas. Las personas afectadas también pueden tener dedos de manos y pies inusualmente largos y delgados (camptodactilia), cambios estructurales en la parte inferior de los pies (pies "en mecedora"); o arqueamiento y/o fracturas de los huesos del muslo.

En algunos bebés afectados, una capa ósea o delgada de tejido puede bloquear el paso entre la nariz y la garganta (estenosis coanal o atresia), lo que provoca dificultad para respirar. Si este síntoma no se trata rápidamente en una etapa temprana de la vida, puede causar problemas respiratorios potencialmente mortales.

Algunas personas con síndrome de Antley-Bixler pueden tener síntomas adicionales. Estos pueden incluir ciertos defectos estructurales de los órganos urinarios y genitales (defectos urogenitales), incapacidad para producir colesterol a partir de esteroides (alteración de la esteroidogénesis), retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. ABS1 es el nombre que se le da al subtipo que incluye anomalías genitales y esteroidogénesis desordenada. ABS1 también es una forma grave de deficiencia de citocromo P450 oxidorreductasa. ABS2 es el nombre que se le da al subtipo que no incluye anomalías genitales ni esteroidogénesis desordenada.

El síndrome de Antley-Bixler puede ser causado por mutaciones en dos genes diferentes. ABS1 está asociado con mutaciones en el gen POR y se hereda con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que una persona tendrá ABS1 cuando herede dos copias no funcionales del gen POR, una de cada padre. Si una persona recibe una copia funcional del gen y una copia no funcional del gen, la persona será portadora del síndrome pero no mostrará síntomas. Cuando ambos padres son portadores del síndrome, existe un 25 por ciento de posibilidades de que el niño tenga ABS1. Además, existe un cincuenta por ciento de posibilidades de que su hijo sea portador de la afección (al igual que sus padres) y un veinticinco por ciento de posibilidades de que su hijo reciba ambas copias funcionales del gen. El riesgo es el mismo para cada embarazo.

ABS2 está asociado con mutaciones en el gen FGFR2. En este subtipo, se cree que la afección es causada por cambios espontáneos (nuevos) del gen. Entonces, la condición puede transmitirse en un patrón autosómico dominante en las generaciones posteriores. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Es importante tener en cuenta que se han identificado varios síndromes que están asociados con mutaciones del gen FGFR2, incluidos los síndromes de Apert, Crouzon y Pfeiffer.

Se han informado algunos casos que muestran que los síntomas similares al síndrome de Antley-Bixler pueden haber resultado del uso materno del medicamento antimicótico (fluconazol) durante el embarazo temprano. No hay mucha investigación que muestre por qué este medicamento causa síntomas similares al síndrome de Antley-Bixler.

El tratamiento del síndrome de Antley-Bixler se dirige hacia los síntomas específicos que se observan en cada individuo. Dicho tratamiento requiere los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos que pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento para un niño con esta afección. Estos profesionales pueden incluir pediatras, cirujanos, médicos que se especializan en trastornos de áreas y órganos específicos del cuerpo. En personas con síndrome de Antley-Bixler, el tratamiento generalmente incluye cirugía. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la gravedad de los problemas esqueléticos y sus síntomas asociados. Es posible que se necesiten múltiples cirugías para tratar las malformaciones presentes.

Esta condición se ha descrito en más de 30 pacientes hasta la fecha. La prevalencia estimada de la afección es inferior a 1 en 1.000.000.

No hay cura para la condición. Todo el tratamiento es de apoyo y está dirigido a controlar los síntomas. Sin embargo, la intervención temprana puede ser importante para asegurar que los niños afectados alcancen su potencial. Por ejemplo, la fisioterapia generalmente se recomienda para ayudar a mejorar el rango de movimiento en ciertas contracturas articulares. Otras terapias que pueden ayudar a controlar los síntomas incluyen la terapia ocupacional y la terapia del habla.

Debido a que esta es una condición genética, las personas con el síndrome de Antley-Bixler y sus familias se beneficiarían de reunirse con un asesor genético. Los asesores genéticos son profesionales que tienen educación especializada en genética y asesoramiento para brindar la ayuda personalizada que los pacientes pueden necesitar al tomar decisiones sobre su salud genética.