El síndrome C, también conocido como síndrome de trigonocefalia de Opitz, es un trastorno raro que se transmite como resultado del "mosaicismo gonadal". El mosaicismo se refiere a una condición en la que una persona tiene células que difieren entre sí en su composición genética. La diferencia suele ser una variación en el número de cromosomas. Normalmente, todas las células del cuerpo tendrían 46 cromosomas, pero en el mosaicismo, algunas células pueden tener 45 o 47. El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la división celular muy temprano en el desarrollo fetal.

Las personas afectadas nacen con una malformación en la que la cabeza tiene forma triangular debido a la unión prematura de los huesos del cráneo (trigonocefalia), una frente estrecha y puntiaguda, un puente nasal plano y ancho con una nariz corta, pliegues verticales en las esquinas internas de la ojos, un paladar anormal que está profundamente surcado, anomalías del oído, ojos cruzados (estrabismo), articulaciones que están dobladas o en una posición fija y piel floja. Las discapacidades del desarrollo y del aprendizaje son comunes.

Una de las principales características de OTCS es una condición en la que el cráneo tiene forma triangular. Esto ocurre debido al cierre prematuro de los huesos (trigonocefalia o sutura metópica prominente debido a su fusión prematura). Los pacientes con este trastorno también tienen una cara distinta en la que el puente nasal es ancho con una nariz corta, hay pliegues verticales sobre las esquinas internas de los ojos (epicanthus) y parálisis de los músculos faciales (parálisis facial). Estos niños pueden tener anomalías en el oído externo, ojos cruzados (estrabismo), labio superior delgado, surco vertical liso entre la base de la nariz y el borde del labio superior (philtrum), una mandíbula demasiado pequeña (micrognatia), un cuello corto y piel suelta. Las características adicionales pueden incluir anomalías en el esternón (esternón), dedos palmeados en los dedos de las manos o de los pies (sindactilia), extremidades cortas, anomalías en el corazón, el páncreas, los riñones y los pulmones y la incapacidad de uno o ambos testículos para moverse hacia el escroto (criptorquidia).

Pueden ocurrir dificultades para alimentarse debido a un paladar profundamente surcado en la boca y una mala posición de los dientes. Las características adicionales pueden incluir pérdida de tono muscular y articulaciones en las manos dobladas en una posición fija o dislocadas.

Los niños afectados pueden tener malformaciones del sistema nervioso central y convulsiones. El retraso en el desarrollo (motor, mental o global) y el retraso en el habla son comunes y los niños con síndrome C tienen una discapacidad intelectual que puede variar de leve a grave.

No existe una causa genética común para OTCS. Investigaciones recientes han encontrado que cambios (mutaciones) en genes específicos podrían estar asociados con esta condición: MAGEL2, FOXP1, IFT140 y ASXL3.

Hasta hace poco, se pensaba que el OTCS seguía un patrón de herencia autosómico recesivo. Sin embargo, ahora se cree que el trastorno ocurre como resultado de la herencia dominante de novo o del mosaicismo gonadal. El mosaicismo se refiere a una condición en la que una persona tiene células que difieren entre sí en su composición genética.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen alterado para causar una enfermedad en particular. El gen alterado se puede heredar de un padre afectado o puede ser el resultado de un nuevo cambio (mutación) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen alterado de un padre afectado a su descendencia es del 50 % por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

No existe un tratamiento específico para el OTCS, pero es posible tratar algunos síntomas. Cuando la trigonocefalia es grave, se puede realizar una cirugía para aliviar la presión sobre el cerebro y mejorar la apariencia facial. Otros procedimientos quirúrgicos pueden estar indicados para el corazón y otras malformaciones. Las terapias de apoyo, como la terapia del habla y la rehabilitación interdisciplinaria, pueden ser útiles en algunos pacientes. Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

Solo se han informado alrededor de 60 pacientes con OTCS en la literatura médica mundial. OTCS es un trastorno muy raro que parece afectar a hombres y mujeres en igual número. La prevalencia está entre 1/800.000 y 1/1.000.000.