El síndrome de Turcot es un trastorno hereditario raro caracterizado por la asociación de crecimientos benignos (pólipos adenomatosos) en el revestimiento mucoso del tracto gastrointestinal con tumores del sistema nervioso central. Los síntomas asociados con la formación de pólipos pueden incluir diarrea, sangrado de la porción final del intestino grueso (recto), fatiga, dolor abdominal y pérdida de peso. Las personas afectadas también pueden experimentar síntomas neurológicos, según el tipo, el tamaño y la ubicación del tumor cerebral asociado. Algunos investigadores creen que el síndrome de Turcot es una variante de la poliposis adenomatosa familiar. Otros creen que es un trastorno separado. Se desconoce la causa exacta del síndrome de Turcot.

El síndrome de Turcot se caracteriza por la formación de múltiples crecimientos benignos (pólipos) en el colon que ocurren en asociación con un tumor cerebral primario. Estos crecimientos están asociados con sangrado del recto, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y/o pérdida de peso. La cantidad y el tamaño de estos pólipos pueden variar mucho de un caso a otro, desde menos de 10 hasta más de 100.

Algunos investigadores han separado el síndrome de Turcot en dos formas. el tipo 1 se caracteriza por la presencia de menos de 100 pólipos colónicos. Estos pólipos son de gran tamaño y tienen más probabilidades de volverse malignos (cancerosos). El tipo 2 se caracteriza por pólipos colónicos más pequeños y numerosos. Este tipo de síndrome de Turcot se parece mucho a la poliposis adenomatosa familiar. (Para obtener más información sobre la poliposis adenomatosa familiar, consulte la sección Trastornos relacionados de este informe).

Las personas con síndrome de Turcot a menudo tienen anomalías neurológicas que varían según el tipo, el tamaño y la ubicación del tumor cerebral asociado. En los casos de síndrome de Turcot, el tumor cerebral suele ser un glioma. Los tumores cerebrales adicionales que se han asociado con el síndrome de Turcot incluyen meduloblastomas, glioblastomas, ependimomas y astrocitomas. Los meduloblastomas ocurren con mayor frecuencia en la forma tipo 2 del síndrome de Turcot.

Las personas con síndrome de Turcot tienen un riesgo mucho mayor que la población general de desarrollar cáncer de colon más adelante en la vida. Las personas afectadas también tienen una predisposición a desarrollar tumores malignos (cancerosos) en áreas fuera del colon, incluidos los tumores tiroideos, suprarrenales y/o abdominales.

Los síntomas adicionales asociados con el síndrome de Turcot incluyen pequeñas manchas de color café en la piel (manchas café con leche), la formación de múltiples tumores grasos benignos (lipomas) y/o el desarrollo de un tipo de cáncer de piel conocido como carcinoma de células basales. El carcinoma de células basales se caracteriza por la formación de masas de tejido pequeñas, brillantes y firmes (nódulos); lesiones planas similares a cicatrices (placas); o parches rojos cubiertos por escamas gruesas, secas y plateadas en la piel.

Investigaciones recientes indican que un tipo de síndrome de Turcot se hereda como un rasgo autosómico recesivo y el otro como un rasgo autosómico dominante.

El síndrome de Turcot tipo 1, a veces llamado síndrome de Turcot "verdadero", se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.

Los investigadores creen que las mutaciones en dos genes de reparación de desajustes de ADN (es decir, MLH1 y PMS2) pueden ser responsables del desarrollo de esta forma de síndrome de Turcot. MLH1 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 3 en la banda número 21.3. PMS2 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 7 en la banda número 22.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 3p21.3” se refiere a la banda 21 en el brazo corto del cromosoma 3. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El segundo tipo de síndrome de Turcot, que se asocia con poliposis adenomatosa familiar, se hereda como un rasgo autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

Esta forma de síndrome de Turcot es el resultado de mutaciones en el gen APC (para "poliposis coli adenomatosa"), que se ha mapeado en el brazo largo (q) del cromosoma 5 (5q21-q22). La evidencia sugiere que el gen APC funciona como un gen supresor de tumores. Las mutaciones en el gen APC se asocian con poliposis adenomatosa familiar y síndrome de Gardner.

El tratamiento del síndrome de Turcot se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. La extirpación quirúrgica del intestino grueso y el recto (proctocolectomía) puede prevenir el riesgo de tales neoplasias malignas. Sin embargo, si se realizan procedimientos para extirpar el intestino grueso y unir quirúrgicamente el recto y el intestino delgado (ileoproctostomía), los pólipos rectales pueden retroceder. Por lo tanto, algunos médicos pueden recomendar dichos procedimientos como una alternativa a la proctocolectomía. En tales casos, la región rectal restante debe examinarse regularmente mediante sigmoidoscopia para garantizar la detección rápida y la extirpación quirúrgica o destrucción de cualquier pólipo nuevo.

En algunas personas afectadas, el rápido desarrollo de nuevos pólipos puede requerir un tratamiento quirúrgico adicional, como la extirpación del recto y la creación quirúrgica de una conexión entre el intestino delgado y la pared abdominal (ileostomía). En otros casos, los médicos pueden recomendar inicialmente otros procedimientos quirúrgicos, como una técnica en la que se extirpa el intestino grueso (colectomía) y se unen quirúrgicamente el intestino delgado y el ano (anastomosis ileoanal).

Las personas afectadas también deben recibir exámenes neurológicos periódicos para detectar la presencia de un tumor cerebral. El tratamiento de los tumores cerebrales depende del tipo, el tamaño y la ubicación del tumor. Puede incluir cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de tumor sin dañar el tejido circundante. La cirugía suele ir seguida o acompañada de tratamientos de radiación y/o quimioterapia.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome de Turcot afecta a hombres y mujeres por igual. Aproximadamente 150 casos han sido reportados en la literatura médica.