Las atrofias musculares espinales (AME) se caracterizan por la degeneración de las células nerviosas (núcleos motores) dentro de la región más baja del cerebro (tronco encefálico inferior) y ciertas neuronas motoras en la médula espinal (células del asta anterior) que conducen a la debilidad muscular del tronco. , y los músculos de las extremidades inicialmente, seguidos de dificultad para masticar, tragar y respirar. Las neuronas motoras son células nerviosas que transmiten impulsos nerviosos desde la médula espinal o el cerebro (sistema nervioso central) al tejido muscular o glandular.

Aproximadamente el 80 por ciento de las personas con AME entran en la categoría grave (enfermedad de Werdnig-Hoffman o SMA1). Los bebés con SMA1 experimentan debilidad severa antes de los 6 meses de edad y el paciente nunca logra la capacidad de sentarse de forma independiente cuando se lo coloca. La debilidad muscular, la falta de desarrollo motor y el tono muscular deficiente son las principales manifestaciones clínicas de AME1. Los bebés con el pronóstico más grave tienen problemas para succionar o tragar. Algunos muestran respiración abdominal en los primeros meses de vida. La respiración abdominal se nota cuando el abdomen sobresale durante la inspiración. Normalmente, el pecho se expande durante la inspiración a medida que los músculos intercostales (los músculos entre las costillas) se expanden durante la inspiración. La respiración abdominal ocurre cuando los músculos intercostales están débiles y el músculo del diafragma es responsable de la inspiración. El movimiento del diafragma (el músculo entre el tórax y el abdomen) se expande y hace que el abdomen se mueva durante el ciclo de inspiración. A menudo se observan contracciones de la lengua (fasciculaciones). El desarrollo cognitivo es normal. La mayoría de los niños afectados mueren antes de los 2 años de edad, pero la supervivencia puede depender del grado de función respiratoria y del apoyo respiratorio.

Los diferentes subtipos, AME 0-4 se basan en la edad de aparición de los síntomas y el curso y progresión de la enfermedad. La AME representa un continuo o espectro de enfermedad con un final leve y un final grave. Los pacientes con SMA0 son extremadamente débiles al nacer, requieren ventilación artificial inmediata y nunca respirarán de forma independiente. La enfermedad de Werdnig-Hoffman, que también se conoce como atrofia muscular espinal tipo 1 (AME1) o atrofia muscular espinal aguda, se refiere a las personas que presentan síntomas antes de los 6 meses de edad. Los pacientes con AME 2 mostrarán síntomas antes del año de edad, se sentarán pero nunca caminarán. Los pacientes con SMA 3 (enfermedad de Kugelberg-Welander) mostrarán síntomas después del año de edad y caminarán durante un período de tiempo antes de perder las habilidades motoras. Los pacientes con AME 4 no desarrollarán síntomas mucho antes de los 10 años.

Todas las SMA se heredan como un rasgo autosómico recesivo. Las pruebas genéticas moleculares han revelado que todos los tipos de AME autosómica recesiva son causados por interrupciones o errores (mutaciones) en el gen SMN1 (neurona motora de supervivencia 1) en el cromosoma 5.

Es posible que las personas con AME no puedan caminar o pararse por sí mismas, o que pierdan la capacidad de hacerlo más adelante en la vida.

Los niños con AME tipo 2 tendrán que usar una silla de ruedas para moverse. Los niños con AME tipo 3 pueden caminar bien hasta la edad adulta.

Hay muchos dispositivos para ayudar a los niños pequeños con debilidad muscular a ponerse de pie y moverse, como sillas de ruedas eléctricas o manuales y aparatos ortopédicos. Algunas familias incluso diseñan sillas de ruedas personalizadas para sus hijos.

Las mutaciones en el gen UBA1 causan atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X. El gen UBA1 proporciona instrucciones para producir la enzima activadora de ubiquitina E1. Esta enzima es necesaria para un proceso que apunta a que las proteínas dañadas o innecesarias se descompongan (degraden) dentro de las células. La degradación de proteínas ayuda a mantener el equilibrio adecuado de producción y descomposición de proteínas (homeostasis de proteínas) que las células necesitan para funcionar y sobrevivir.

Las mutaciones del gen UBA1 provocan una disminución en la producción de enzimas o la producción de una enzima con función reducida o anormal. Como resultado, las proteínas dañadas o innecesarias se acumulan dentro de las células en lugar de degradarse, lo que puede dañar las células y contribuir a la muerte celular. Esta acumulación también interrumpe la homeostasis de las proteínas. Las viejas proteínas deben eliminarse antes de que las células puedan producir nuevas proteínas. Si estas proteínas dañadas o innecesarias no se degradan, pueden afectar las funciones celulares normales al detener la producción de nuevas proteínas. Un desequilibrio en la producción y descomposición de proteínas puede conducir en última instancia a la muerte celular. Las células nerviosas especializadas que controlan el movimiento muscular (neuronas motoras) son particularmente susceptibles a las interrupciones en la función celular, probablemente debido a su gran tamaño. La pérdida de estas células causa muchos de los signos y síntomas de la atrofia muscular espinal infantil ligada al cromosoma X.

Hay dos tratamientos farmacéuticos ahora disponibles para personas con AME.

Nusinersen (Spinraza) está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en niños y adultos. El medicamento se inyecta en el líquido que rodea la médula espinal. Mejora el control de la cabeza y la capacidad de gatear o caminar, entre otros hitos de la movilidad en bebés y otros con ciertos tipos de AME.

El otro tratamiento aprobado por la FDA es onasemnogene abeparvovec (Zolgensma). Está destinado a niños menores de 2 años con los tipos más comunes de AME.

Un medicamento intravenoso que funciona mediante la entrega de una copia funcional de un gen SMN1 en las células de la neurona motora objetivo del niño. Esto conduce a una mejor función muscular y movilidad.

Las primeras cuatro dosis de Spinraza se administran durante un período de 72 días. Posteriormente, se administran dosis de mantenimiento del medicamento cada cuatro meses. Los niños que toman Zolgensma reciben una dosis única del medicamento.

Hable con el médico de su hijo para determinar si alguno de los medicamentos es adecuado para ellos. Otros tratamientos y terapias que pueden aliviar la AME incluyen relajantes musculares y ventilación mecánica o asistida.

La expectativa de vida en la AME de inicio en la niñez varía.

La mayoría de los niños con AME tipo 1 solo vivirán unos pocos años. Sin embargo, las personas que han sido tratadas con nuevos medicamentos para la AME han visto mejoras prometedoras en su calidad de vida y en su esperanza de vida.

Los niños con otros tipos de AME pueden sobrevivir hasta la edad adulta y vivir vidas saludables y plenas.