La miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM) es un trastorno neuromuscular genético raro que se caracteriza por debilidad muscular que puede variar de leve a profunda. Los síntomas a menudo están presentes al nacer, pero pueden desarrollarse por primera vez durante la infancia o la primera infancia. En casos raros, los síntomas pueden no desarrollarse hasta más tarde, incluso en la edad adulta. Los síntomas comunes incluyen debilidad muscular de leve a profunda, disminución del tono muscular (hipotonía o "flacidez"), dificultades para alimentarse y complicaciones respiratorias potencialmente graves (dificultad respiratoria). Se desarrollan dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria debido a la debilidad de los músculos que intervienen en la deglución y la respiración. La gravedad general del trastorno puede variar desde individuos levemente afectados hasta individuos que desarrollan complicaciones graves y potencialmente mortales durante la infancia y la primera infancia. La mayoría de las personas afectadas tienen una forma grave del trastorno y la insuficiencia respiratoria es una ocurrencia casi uniforme. XLMTM es causado por mutaciones en el gen de la miotubularina (MTM1). El trastorno se hereda como una condición recesiva ligada al cromosoma X. El trastorno afecta predominantemente a los hombres, pero las mujeres portadoras pueden desarrollar síntomas leves. En casos específicos raros, las mujeres pueden desarrollar una forma grave similar a la que se observa en los hombres.

XLMTM pertenece a un grupo más grande de trastornos conocidos como miopatías centronucleares. Además de XLMTM, existen formas de miopatía centronuclear que se heredan como condiciones autosómicas dominantes o autosómicas recesivas. Generalmente, las formas autosómicas son menos graves que XLMTM; sin embargo, en casos raros, las personas con una forma autosómica pueden desarrollar complicaciones graves similares a las observadas en XLMTM. Las miopatías centronucleares derivan su nombre de la ubicación anormal del núcleo en el centro de la fibra muscular (célula muscular) en lugar de su posición normal en el borde. Las características patológicas adicionales incluyen orgánulos perinucleares desorganizados y anomalías en los patrones de tinción oxidativa. Las miopatías centronucleares se pueden clasificar en la categoría más grande y más amplia de miopatía congénita, un grupo de trastornos musculares genéticos que están presentes al nacer.

En la literatura médica, la miopatía centronuclear generalmente se usa para las formas autosómicas del trastorno y la miopatía miotubular generalmente se usa para la forma ligada al cromosoma X. Distinguir entre la forma ligada al cromosoma X (miotubular) y las formas autosómicas es esencial ya que los síntomas suelen ser más graves en la forma ligada al cromosoma X. NORD tiene un informe separado sobre la miopatía centronuclear que describe las formas autosómicas con mayor detalle. Este informe trata específicamente de la miopatía centronuclear (miotubular) ligada al cromosoma X.

XLMTM es causado por una mutación en el gen de la miotubularina (MTM1). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

XLMTM se hereda como un trastorno genético ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un cambio genético en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está "apagado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Este es un proceso normal conocido como inactivación aleatoria del cromosoma X. Las mujeres que tienen un cambio genético de la enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque el cromosoma X con el cambio genético anormal está "apagado" en aproximadamente el 50% de las células del cuerpo. Un hombre tiene un cromosoma X y si hereda un cromosoma X que contiene un cambio en el gen de la enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el cambio genético de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras si el otro cromosoma X de su madre es normal. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado. En una minoría de casos, una mutación en el gen MTM1 que causa el trastorno ocurre al azar sin razón aparente (mutación de novo). En estos casos, la madre no es portadora y el riesgo de recurrencia de la mutación en un embarazo posterior es extremadamente bajo.

Como resultado de la inactivación aleatoria del cromosoma X, la mayoría de las mujeres con una mutación MTM1 no desarrollan síntomas, aunque algunas mujeres mostrarán síntomas leves, como debilidad leve de ciertos músculos. En casos extremadamente raros, las mujeres pueden desarrollar una forma grave de XLMTM similar a la que se observa en los hombres. Esto puede deberse a un sesgo de la inactivación del cromosoma X sin el cambio genético; por lo tanto, la mayoría de las instrucciones para la proteína miotubularina provienen del cromosoma X con el cambio genético.

En algunos niños recientemente informados en la literatura médica, los niños varones con XLMTM desarrollaron el trastorno no debido a una mutación, sino a una duplicación del gen MTM1. Una duplicación es una anomalía cromosómica estructural en la que una porción del cromosoma X aparece tres veces en las células del cuerpo en lugar de dos veces. Los investigadores creen que algunos casos en los que las personas tienen XLMTM pero no tienen una mutación del gen MTM1 son causados por una duplicación del cromosoma X que involucra al gen MTM1. Ahora también hay evidencia de cambios/mutaciones en el locus del gen MTM1 que ocurren fuera de la región de producción de proteínas pero que afectan el procesamiento del ARN de MTM1.

Los investigadores han determinado que el gen MTM1 está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma X X (Xq28). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xq28” se refiere a la banda 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

El gen MTM1 crea (codifica) una proteína conocida como miotubularina. Se cree que esta proteína es crítica para el correcto desarrollo, mantenimiento y función del tejido muscular. Las funciones exactas y específicas de esta proteína no se comprenden completamente, aunque trabajos recientes han sugerido que juega un papel en el mantenimiento de aspectos de la estructura muscular, incluida la parte de la fibra muscular responsable del acoplamiento de excitación-contracción, que es un proceso normal involucrado en el esqueleto. contracción muscular. Una mutación en el gen MTM1 conduce a niveles bajos de miotubularina funcional.

El tratamiento de XLMTM está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas con experiencia en el tratamiento de trastornos neuromusculares. Es posible que los pediatras, neumólogos, neurólogos, ortopedistas, especialistas en ojos, especialistas dentales y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. El asesoramiento genético será de beneficio para las personas afectadas y sus familias.

XLMTM afecta principalmente a los hombres. Algunas mujeres portadoras pueden desarrollar síntomas leves asociados con el trastorno. Se desconoce la incidencia exacta del trastorno, pero una estimación lo sitúa en 1 de cada 50 000 nacimientos de varones en la población general. Es la forma más común de miopatía centronuclear.

El tratamiento de las personas afectadas suele requerir una intervención médica intensiva. Algunas personas afectadas requerirán un soporte de ventilación constante y prolongado. Existen diferentes métodos para la ventilación, incluidas técnicas no invasivas e invasivas. La decisión sobre la duración de la asistencia respiratoria la toma mejor la familia en consulta cuidadosa con los médicos del paciente y otros miembros del equipo de atención médica en función de las especificaciones de su caso.

En algunas personas, las dificultades de alimentación requerirán la inserción de una sonda de alimentación (gastrostomía). Este procedimiento consiste en insertar un tubo directamente en el estómago a través de una pequeña abertura quirúrgica en la pared abdominal.

Se recomienda terapia física y ocupacional para mejorar la fuerza muscular y prevenir contracturas. Pueden ser necesarias medidas especiales para permitir que las personas que dependen de un respirador se comuniquen. Las terapias adicionales son sintomáticas y de apoyo. Por ejemplo, la escoliosis puede requerir una intervención quirúrgica.