El síndrome de Yunis-Varon es un trastorno multisistémico genético extremadamente raro con defectos que afectan el sistema esquelético, el tejido ectodérmico (pelo y dientes); y sistemas cardiorrespiratorios (es decir, corazón y pulmones). Se caracteriza por fontanelas grandes, hipoplasia clavicular, rasgos faciales característicos y/o anomalías en los dedos de manos y pies. Los rasgos característicos pueden incluir microcefalia, anomalías del oído, narinas antevertidas, hipoplasia mediofacial, labio superior en forma de carpa y mandíbula pequeña (micrognatia), cejas y/o pestañas escasas o ausentes. Las anomalías de los dedos de manos y pies pueden incluir ausencia (aplasia) o subdesarrollo (hipoplasia) de los dedos de manos y pies. En la mayoría de los casos, los bebés con este trastorno experimentan graves problemas de alimentación y dificultades respiratorias. Además, los bebés afectados pueden tener defectos cardíacos (p. ej., agrandamiento anormal del músculo cardíaco [miocardiopatía hipertrófica]). Con frecuencia, los problemas de alimentación, las dificultades respiratorias y/o los defectos cardíacos pueden provocar complicaciones potencialmente mortales durante la infancia. El síndrome de Yunis-Varon se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

El síndrome de Yunis-Varon es un trastorno multisistémico genético raro que se caracteriza por fontanelas grandes, hipoplasia clavicular, rasgos faciales característicos y/o anomalías en los dedos de manos y pies. Los rasgos característicos pueden incluir microcefalia, anomalías del oído, narinas antevertidas, hipoplasia mediofacial, labio superior en forma de carpa y mandíbula pequeña (micrognatia), cejas y/o pestañas escasas o ausentes.

A medida que los bebés con el síndrome de Yunis-Varon maduran, también pueden presentar problemas para aumentar de peso o crecer al ritmo esperado (retraso en el desarrollo), retrasos graves en el desarrollo y/o discapacidad intelectual.

Los bebés con síndrome de Yunis-Varon muestran ausencia o subdesarrollo severo (hipoplasia) de una o ambas clavículas y retraso en el cierre de las dos aberturas cubiertas por membranas blandas (fontanelas) en la cabeza del bebé, con separación anormal de las articulaciones fibrosas (suturas) que conectan ciertos huesos del cráneo. Los niños sin clavícula o con clavícula subdesarrollada pueden tener hombros “caídos” o, en casos extremos, pueden juntar los hombros frente al cuerpo.

Los bebés con el síndrome de Yunis-Varon también tienen anomalías en los dedos de las manos y los pies (dígitos). Los pulgares y los huesos en los extremos de los dedos de las manos y los dedos gordos de los pies (falanges distales) pueden estar ausentes (aplásicos) o subdesarrollados (hipoplásicos). En algunos casos, otros huesos pueden estar subdesarrollados, incluidos los huesos entre las muñecas y los dedos (metacarpianos), los huesos entre los nudillos de los dedos (falanges medias), los huesos de los dedos gordos de los pies más cercanos a los pies (falanges proximales) o otros dedos de los pies y/o los huesos entre los tobillos y los dedos de los pies (metatarsianos). Como resultado de estas anormalidades, los dedos de manos y pies pueden ser inusualmente cortos. Además, algunos bebés afectados pueden presentar ausencia o subdesarrollo de las uñas de las manos y/o las uñas de los pies y/o membranas entre los dedos de las manos y/o los pies (sindactilia).

Algunos bebés afectados pueden exhibir anomalías esqueléticas adicionales que incluyen deformidad de la pelvis (displasia pélvica), dislocación de ambas caderas (bilaterales), falta de osificación del esternón, costillas delgadas o fracturas óseas.

Los hallazgos adicionales que pueden estar asociados con el síndrome de Yunis-Varon incluyen anomalías del corazón como cardiomiopatía o defectos cardíacos congénitos.

En algunos niños, pueden ocurrir anomalías en las vías urinarias, incluida la ubicación anormal de la abertura urinaria (meatus) en la parte inferior del pene (hipospadias), falla de los testículos para descender al escroto (criptorquidia) y micropene.

Se han informado hallazgos adicionales en personas con síndrome de Yunis-Varon, incluidas anomalías del sistema nervioso central e hipodoncia.

El síndrome de Yunis-Varon se hereda como una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen modificado de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Se han producido algunos casos del síndrome de Yunis-Varon entre niños cuyos padres estaban relacionados por sangre (consanguíneos). Todos los individuos portan algunos genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen que no funciona, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El gen que causa el síndrome de Yunis-Varon en algunas familias se identificó como FIG4. FIG4 codifica una proteína que regula el transporte de vesículas dentro de las células mediante la modificación de moléculas llamadas fosfoinosítidos. Diferentes mutaciones en FIG4 también pueden causar la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, una afección en la que los nervios periféricos pierden su función adecuada, y polimicrogiria, una afección con malformaciones cerebrales. Algunos investigadores pensaron que las mutaciones en FIG4 también podrían predisponer a los portadores de mutaciones a la ELA (esclerosis lateral amiotrófica), pero estudios posteriores más amplios no respaldaron este hallazgo.

Algunos investigadores han especulado que el síndrome de Yunis-Varon puede ocurrir como resultado de defectos en el almacenamiento lisosomal. Las enfermedades de almacenamiento lisosomal comprenden un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por una acumulación anormal de varios materiales tóxicos en las células del cuerpo como resultado de deficiencias enzimáticas. Estos trastornos afectan diferentes partes del cuerpo, incluidos el esqueleto, el cerebro, la piel, el corazón y el sistema nervioso central. FIG4 participa en la regulación del transporte de varias vesículas, incluidos los lisosomas, lo que podría ayudar a explicar los hallazgos que sugieren una función lisosomal anormal.

También se ha encontrado que las mutaciones en el gen VAC14 están asociadas con el síndrome de Yunis-Varon.

Las terapias específicas para personas con síndrome de Yunis-Varon son sintomáticas y de apoyo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, los especialistas que diagnostican y tratan anomalías esqueléticas (ortopedistas), los fisioterapeutas, los médicos que se especializan en el diagnóstico y tratamiento de trastornos del corazón (cardiólogos) y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado.

Los médicos deben monitorear de cerca a los bebés con síndrome de Yunis-Varon para detectar de inmediato cualquier dificultad para alimentarse o respirar asociada con el trastorno. Los médicos pueden recomendar medidas preventivas y/o instituir una terapia apropiada inmediata. El tratamiento para las dificultades de alimentación puede incluir métodos de alimentación artificial, como la alimentación por sonda, que administra alimentos a través de una sonda directamente en el estómago del bebé, o la alimentación intravenosa, en la que los nutrientes esenciales se administran en una vena mediante una sonda. Las dificultades respiratorias, cuando son graves y potencialmente mortales, pueden requerir medidas especiales, como el uso de una máquina especial (ventilador) que apoye la respiración (respiración artificial).

El síndrome de Yunis-Varon es un trastorno hereditario extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Se han informado 25 casos de 19 familias desde la descripción inicial del trastorno en la literatura médica en 1980.

La intervención temprana es importante en el síndrome de Yunis-Varon. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir educación especial de recuperación, apoyo social especial, fisioterapia y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.