Sobre síndrome de zellweger

¿Qué es el síndrome de Zellweger?

Los trastornos del espectro de Zellweger son un grupo de trastornos multisistémicos, genéticos y raros que alguna vez se pensó que eran entidades separadas. Estos trastornos ahora se clasifican como diferentes expresiones (variantes) de un proceso de enfermedad. Colectivamente, forman un espectro o continuo de enfermedad. El síndrome de Zellweger es la forma más grave; la adrenoleucodistrofia neonatal es la forma intermedia; y la enfermedad de Refsum infantil es la forma más leve. Los trastornos del espectro de Zellweger pueden afectar a la mayoría de los órganos del cuerpo. Los déficits neurológicos, la pérdida de tono muscular (hipotonía), la pérdida de audición, los problemas de visión, la disfunción hepática y las anomalías renales son hallazgos comunes. Los trastornos del espectro de Zellweger a menudo provocan complicaciones graves y potencialmente mortales en la primera infancia. Algunas personas con formas más leves han vivido hasta la edad adulta. Los trastornos del espectro de Zellweger se heredan como rasgos autosómicos recesivos.

Los trastornos del espectro de Zellweger también se conocen como trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD), un grupo de trastornos caracterizados por la incapacidad del cuerpo para producir peroxisomas que funcionen correctamente. Los peroxisomas son estructuras muy pequeñas unidas a la membrana dentro del líquido similar a un gel (citoplasma) de las células que desempeñan un papel vital en numerosos procesos bioquímicos en el cuerpo. Los PBD se subdividen en los tres trastornos del espectro de Zellweger y la condrodisplasia punctata rizomélica.

¿Cuáles son las causas del síndrome de Zellweger?

ZSD se desarrolla debido a cambios (mutaciones) de uno de los 13 genes diferentes involucrados en la creación y el funcionamiento adecuado de los peroxisomas (biogénesis de peroxisomas). Estos 13 genes contienen instrucciones para crear (codificar) proteínas conocidas como peroxinas que son esenciales para el correcto desarrollo de los peroxisomas. Aproximadamente el 61% de las personas con ZSD tienen una mutación en el gen del factor de biogénesis de peroxisomas 1 (PEX1). Los otros genes que causan ZSD son PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX11, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 y PEX26.

Los peroxisomas son estructuras muy pequeñas unidas a la membrana dentro del citoplasma de las células que participan en numerosos procesos químicos necesarios para el correcto funcionamiento del cuerpo. Los peroxisomas se encuentran en casi todos los tipos de células del cuerpo, pero son más grandes y numerosos en el riñón y el hígado. Algunas células contienen menos de cien peroxisomas; otros pueden contener más de mil. Algunos procesos para los cuales los peroxisomas son vitales incluyen la descomposición adecuada (metabolismo) de los ácidos grasos y la producción de ciertos lípidos importantes para el sistema nervioso (plasmalógenos) o la digestión (ácidos biliares). Los peroxisomas son partes esenciales del sistema de eliminación de desechos del cuerpo y ayudan a asegurar el correcto desarrollo y funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso central. Los peroxisomas defectuosos pueden causar numerosos problemas en el cuerpo. Por ejemplo, dado que los individuos afectados carecen de niveles suficientes de las enzimas que normalmente producen los peroxisomas, los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) se acumulan en las células del órgano afectado.

La ZSD se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Zellweger?

Tratamiento En 2015, Cholbam (ácido cólico) fue aprobado como el primer tratamiento para pacientes pediátricos y adultos con trastornos de la síntesis de ácidos biliares debido a defectos de una sola enzima y para pacientes con trastornos peroxisomales (incluido ZSD).

El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos, endocrinólogos, cirujanos, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), especialistas que evalúan y tratan problemas de visión (oftalmólogos), especialistas que evalúan y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas) y otros profesionales de la salud deban evaluar de manera sistemática y exhaustiva planificar el tratamiento de un niño afectado.

Los niños con ZSD pueden necesitar una sonda de alimentación (gastrostomía) para garantizar la ingesta adecuada de calorías. Una sonda de gastrostomía se inserta directamente en el estómago. Las terapias adicionales que se pueden usar para tratar la ZSD incluyen audífonos, implantes cocleares, suplementos de vitaminas liposolubles (particularmente vitamina K para tratar complicaciones hemorrágicas debido a defectos de coagulación), cirugía para tratar cataratas y anteojos para mejorar la visión.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome de Zellweger?

Determinar la verdadera incidencia de ZSD en la población general puede ser difícil. Las ZSD generalmente se diagnostican al nacer, aunque algunos casos se pueden diagnosticar más adelante en la vida. ZSD afecta a individuos de todos los grupos étnicos. En los Estados Unidos, la incidencia estimada de estos trastornos oscila entre 1 en 50 000 y 1 en 75 000 nacidos vivos.

¿Existe una cura/medicamentos para el síndrome de Zellweger?

Se pueden usar medicamentos antiepilépticos para tratar las convulsiones, pero las convulsiones pueden persistir y ser difíciles de controlar a pesar de dicha terapia.

La insuficiencia suprarrenal ocurre con frecuencia en formas más intermedias de ZSD. Se recomienda realizar un control suprarrenal anual con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol matutino. El tratamiento con reemplazo suprarrenal (Cortef) usando dosis estándar debe implementarse si es anormal. Incluso si las mediciones suprarrenales parecen normales, las familias y los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de insuficiencia suprarrenal y considerar la dosificación de estrés en períodos de enfermedad grave repentina, fiebre y procedimientos quirúrgicos importantes.

La disminución progresiva de la densidad mineral ósea se ha asociado con ZSD y se han producido fracturas patológicas en pacientes. Por lo tanto, se debe considerar la evaluación de la enfermedad ósea. Además, muchos niños con ZSD tienen anomalías en el esmalte de los dientes permanentes y deben recibir atención dental adecuada.

La intervención temprana es importante en el tratamiento de niños con ZSD. Los servicios que pueden ser beneficiosos pueden incluir educación especial, terapia física y ortopédica, servicios especiales para niños con sordoceguera y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Se recomienda asesoramiento genético para las familias de las personas afectadas.

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