El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un trastorno genético raro que se manifiesta al nacer (congénito). Los síntomas y hallazgos asociados suelen incluir retrasos en el desarrollo físico antes y después del nacimiento (retraso del crecimiento prenatal y posnatal); anomalías características de la cabeza y el área facial (craneofacial), que dan como resultado una apariencia facial distintiva; malformaciones de manos y brazos (extremidades superiores); y retraso mental leve a severo. Muchos bebés y niños con este trastorno tienen una cabeza inusualmente pequeña y corta (microbraquicefalia); un surco vertical anormalmente largo entre el labio superior y la nariz (filtro nasal); un puente nasal deprimido; fosas nasales hacia arriba (narinas antevertidas); y una mandíbula superior sobresaliente (prognatismo maxilar). Las anomalías faciales características adicionales pueden incluir labios delgados y caídos; orejas de implantación baja; cejas arqueadas y bien definidas que crecen juntas en la base de la nariz (sinofrisa); una línea de cabello inusualmente baja en la frente y la nuca; y pestañas anormalmente rizadas y largas. Las personas afectadas también pueden tener malformaciones distintivas de las extremidades, como manos y pies inusualmente pequeños, desviación hacia adentro (clinodactilia) del quinto dedo o membrana (sindactilia) de ciertos dedos de los pies. Con menos frecuencia, puede haber ausencia de antebrazos, manos y dedos. Los bebés con el síndrome de Cornelia de Lange también pueden tener dificultades para alimentarse y respirar; una mayor susceptibilidad a las infecciones respiratorias; un grito de "gruñido" de tono bajo; defectos del corazón; maduración esquelética retrasada; pérdida de la audición; u otras anomalías físicas. El rango y la gravedad de los síntomas y hallazgos asociados pueden ser extremadamente variables de un caso a otro.

El síndrome de Cornelia de Lange se puede heredar como una afección autosómica dominante o como una afección ligada al cromosoma X. Los únicos genes que se han encontrado asociados con el síndrome de Cornelia de Lange son el gen NIPBL en el cromosoma 5 y el gen SMC1L1 en el cromosoma X. La mayoría de las personas afectadas tienen un gen anormal como resultado de una nueva mutación genética y no tienen un padre afectado. Es posible que se encuentren otros genes asociados con el síndrome de Cornelia de Lange en el futuro.

CdLS se puede heredar como una condición autosómica dominante o una condición ligada a X. La mayoría de las personas afectadas tienen un gen anormal como resultado de una nueva mutación genética. Se ha encontrado que siete genes están asociados con SCdL, incluido el gen NIPBL en el cromosoma 5, el gen SMC1A en el cromosoma X, el gen SMC3 en el cromosoma 10, el gen Rad21 en el cromosoma 8, el gen HDAC8 en el cromosoma X, el gen ANKRD11 en el cromosoma 16 y el gen BRD4 en el cromosoma 19. Aproximadamente el 60% de los afectados tienen una mutación del gen NIPBL y un pequeño porcentaje (alrededor del 10%) tiene mutaciones en los otros genes. Es posible que se encuentren otros genes asociados con CdLS en el futuro.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y ocurren principalmente en hombres. Las mujeres que tienen un gen de la enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y uno está inactivo, por lo que los genes en ese cromosoma no funcionan. A menudo, es el cromosoma X con el gen anormal el que está inactivo. Sin embargo, en CdLS, debido a que el cambio genético es probablemente dominante sobre el gen correspondiente en los cromosomas X, las mujeres también suelen mostrar hallazgos similares a los de los hombres.

Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen de enfermedad, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

El tratamiento del CdLS está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos de un equipo de especialistas que trabajen juntos para planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. Dichos especialistas pueden incluir pediatras; genetistas; cirujanos; especialistas que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas); cirujanos plásticos; cirujanos ortopédicos; especialistas que diagnostican y tratan anomalías del sistema digestivo (gastroenterólogos), especialistas en alimentación, trastornos del tracto urinario (urólogos) y anomalías de los oídos, la nariz y la garganta (otorrinolaringólogos); especialistas pediátricos del corazón (cardiólogos); especialistas dentales; patólogos del habla; especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos); especialistas en ojos; terapeutas físicos y ocupacionales; y/u otros profesionales de la salud.

Los bebés y niños afectados pueden ser monitoreados de cerca para detectar ciertas anomalías potencialmente asociadas con SCdL (p. ej., posible obstrucción intestinal debido a anomalías gastrointestinales, defectos cardíacos, reflujo gastroesofágico, otitis media pegajosa y/o susceptibilidad a infecciones respiratorias) para garantizar la detección temprana y el tratamiento inmediato. .

Las terapias específicas para el tratamiento del SCdL son sintomáticas y de apoyo. En algunos niños, se puede realizar una cirugía para ayudar a corregir el paladar hendido, defectos cardíacos y/o hernias diafragmáticas. La cirugía plástica puede ser útil para reducir el vello excesivo. Algunas malformaciones gastrointestinales, genitourinarias y/o cardíacas pueden tratarse con ciertos medicamentos, intervención quirúrgica y/u otras técnicas. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la ubicación y la gravedad de las anomalías anatómicas y sus síntomas asociados. Las infecciones respiratorias se pueden tratar con terapia con antibióticos y/u otros medicamentos que pueden ayudar a combatir la infección.

Se pueden usar varias técnicas ortopédicas para ayudar a tratar las deformidades de las extremidades. Los audífonos pueden ser beneficiosos para algunos niños. El tratamiento con medicamentos anticonvulsivos puede ayudar a prevenir, reducir o controlar las convulsiones en algunos niños afectados.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con SCdL alcancen su máximo potencial. Los servicios que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial de recuperación, capacitación vocacional, terapia del habla y/u otros servicios médicos y/o sociales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

CdLS es un trastorno muy raro que se manifiesta al nacer (congénito). Los hombres y las mujeres parecen verse afectados en igual número. Se ha estimado que CdLS ocurre en aproximadamente uno de cada 10,000 nacidos vivos en los Estados Unidos. Se han informado más de 400 casos en la literatura médica, incluidos individuos afectados dentro de varias familias (parentescos). Se han informado múltiples hermanos afectados en algunas familias. Se estima que hay una tasa de recurrencia del 1-2 % dentro de las familias afectadas.