El síndrome de Aarskog es un trastorno genético extremadamente raro que se caracteriza por un retraso en el crecimiento que puede no ser evidente hasta que el niño tiene alrededor de tres años de edad, anomalías faciales amplias, anomalías musculoesqueléticas y genitales y discapacidad intelectual leve.

El síndrome de Aarskog afecta principalmente a los hombres. Los niños afectados presentan un conjunto característico de anomalías faciales, esqueléticas y genitales. Los signos clínicos pueden variar de una persona a otra (heterogeneidad clínica), incluso dentro de las familias. Los hombres con síndrome de Aarskog suelen tener una cara redondeada con una frente ancha. Los rasgos faciales característicos adicionales incluyen ojos muy espaciados (hipertelorismo ocular), párpados caídos (ptosis), pliegues de los párpados inclinados hacia abajo (fisuras palpebrales), una nariz pequeña con fosas nasales que se ensanchan hacia adelante (narinas antevertidas), una mandíbula superior subdesarrollada (maxilares). hipoplasia) y pico de viuda. Las personas afectadas también pueden tener un surco anormalmente largo en el labio superior (filtro nasal) y un puente nasal ancho.

Estos niños también pueden tener una variedad de anomalías que afectan los oídos y los dientes. Las anomalías del oído incluyen orejas de implantación baja y lóbulos de las orejas engrosados y "carnosos". Las anomalías dentales incluyen la falta de dientes al nacer, el retraso en la erupción de los dientes y el subdesarrollo de la cubierta exterior dura de los dientes (hipoplasia del esmalte).

El síndrome de Aarskog es básicamente una displasia esquelética y los varones afectados desarrollan malformaciones características del sistema esquelético, incluida una estatura baja desproporcionada; manos y pies anchos y cortos; dedos cortos y rechonchos (braquidactilia) con fijación permanente del quinto dedo en una posición doblada (clinodactilia); articulaciones de los dedos anormalmente extensibles; y pies anchos y planos con dedos bulbosos. Además, las personas afectadas pueden tener un tórax hundido (pectus excavatum), protrusión de partes del intestino grueso a través de una abertura anormal en el revestimiento muscular de la cavidad abdominal (hernia inguinal) y un ombligo prominente (ombligo). Las personas con síndrome de Aarskog pueden tener anomalías en la columna, como el cierre incompleto de los huesos de la columna vertebral (espina bífida oculta), la fusión de los huesos superiores de la columna vertebral (vértebras cervicales) y el subdesarrollo de la proyección "en forma de clavija" de la segunda vértebra cervical (hipoplasia odontoidea).

Los signos que ayudan a hacer un diagnóstico en los hombres con síndrome de Aarskog son las anomalías genitales, incluido un pliegue anormal característico de la piel que se extiende alrededor de la base del pene (escroto en "chal") y/o la falla de uno o ambos testículos para descender en el escroto (criptorquidia). Además, la abertura urinaria (meatus) puede estar ubicada en la parte inferior del pene (hipospadias) y el escroto puede aparecer hendido o dividido (escroto bífido).

La discapacidad intelectual se ha descrito en algunos niños afectados, pero no es una característica constante del trastorno. Las personas afectadas pueden presentar una variedad de dificultades leves de aprendizaje y/o trastornos del comportamiento: los niños afectados pueden mostrar retraso en el desarrollo durante la infancia, hiperactividad, déficit de atención, impulsividad y oposición. Debido a este posible espectro de características, la condición también se conoce como trastorno sindrómico TDAH (MRXS16). También se ha descrito la falta de aumento de peso y crecimiento al ritmo esperado (falta de medro) y el desarrollo de infecciones respiratorias crónicas.

Un espectro adicional de signos y/o síntomas puede ocurrir con menos frecuencia, incluidos los defectos cardíacos congénitos; curvatura anormal de lado a lado de la columna vertebral (escoliosis); pares adicionales de costillas; cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido) y/o un surco vertical en el labio superior (labio hendido); membrana leve de los dedos; y un cuello corto con o sin correas. Pueden presentarse anomalías oculares adicionales, como ojos cruzados (estrabismo), hipermetropía (hipermetropía) y parálisis de ciertos músculos oculares (oftalmoplejía). Se ha informado que algunos pacientes tienen una tendencia a tener sobrepeso.

Aunque el síndrome de Aarskog es una condición clínica y genéticamente heterogénea, la forma mejor caracterizada del trastorno se hereda como un rasgo ligado al cromosoma X y es causada por cambios (mutaciones) en el gen FGD1. El síndrome de Aarskog afecta principalmente a los hombres. Sin embargo, las mujeres que portan una sola copia de una mutación del gen FGD1 (heterocigotas) pueden presentar algunos de los síntomas asociados con el trastorno. Se han identificado mutaciones del gen FGD1 en aproximadamente el 22 % de los varones afectados; por lo tanto, es probable que otros genes aún no identificados también puedan estar asociados con esta condición.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por mutaciones en un gen ubicado en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X se "apaga" para corregir un desequilibrio de dosis y casi todos los genes en ese cromosoma se silencian (desactivan) a través de un proceso definido como inactivación del cromosoma X. Las mujeres que tienen una enfermedad que causa una mutación en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está "silenciado". Los varones tienen un solo cromosoma X y, si heredan el cromosoma X que contiene un gen de la enfermedad, desarrollarán la enfermedad. A su vez, los varones con un trastorno ligado al cromosoma X transmitirán el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras del rasgo (portadoras obligadas). Los machos no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos porque siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora (como ellas), un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad , y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

El tratamiento del síndrome de Aarskog se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos, cardiólogos, especialistas dentales, patólogos del habla, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), especialistas de los ojos y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

La cirugía puede ser necesaria para tratar malformaciones congénitas o estructurales específicas a veces asociadas con el síndrome de Aarskog (hipospadias, hernias inguinales o umbilicales, criptorquidia, características craneofaciales inusualmente graves). Las personas con síndrome de Aarskog deben recibir evaluaciones oculares y dentales completas. Se ha informado que el tratamiento con hormona de crecimiento mejora la estatura en algunos niños, pero se necesita confirmación para determinar el manejo adecuado y las expectativas de respuesta. Para los posibles síntomas del neurodesarrollo, puede estar indicada una evaluación y un aporte neuropsiquiátrico. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias para aclarar las características genéticas y clínicas, la herencia y los riesgos de recurrencia de la afección en sus familias.