El síndrome de Prader-Willi (PWS) es un trastorno genético multisistémico caracterizado durante la infancia por letargo, disminución del tono muscular (hipotonía), dificultades para alimentarse y poco aumento de peso. En la infancia, las características de este trastorno incluyen baja estatura, genitales pequeños y un apetito excesivo porque las personas afectadas no se sienten satisfechas después de completar una media (saciedad). Sin intervención, esto puede llevar a comer en exceso y al inicio gradual de la obesidad. La compulsión por la comida requiere una supervisión constante. Las personas con obesidad severa pueden tener un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, apnea del sueño, diabetes y otras afecciones graves que pueden causar complicaciones potencialmente mortales. Todas las personas con PWS tienen algún deterioro cognitivo que va desde una inteligencia normal baja con discapacidades de aprendizaje hasta una discapacidad intelectual de leve a moderada. Los problemas de comportamiento son comunes y pueden incluir berrinches, comportamiento obsesivo/compulsivo y pellizcarse la piel. Los hitos motores y el desarrollo del lenguaje a menudo se retrasan. PWS ocurre debido a anomalías que afectan ciertos genes en una región específica del cromosoma 15. Estas anomalías generalmente resultan de errores aleatorios (esporádicos) en el desarrollo, pero a veces se heredan.

Originalmente descrito en la literatura médica en 1956, PWS es el primer trastorno que se confirma que se debe a errores de impresión (consulte la sección Causas). Es la causa genética más común de obesidad infantil potencialmente mortal. El trastorno se conocía una vez como hipogonadismo, hipotonía, hipomentia, obesidad (HHHO).

Los signos y síntomas que pueden estar presentes desde el nacimiento incluyen:

• Pobre tono muscular. Un signo principal durante la infancia es un tono muscular deficiente (hipotonía). Los bebés pueden descansar con los codos y las rodillas ligeramente extendidos en lugar de fijos, y pueden sentirse fláccidos o como muñecos de trapo cuando los cargan.
• Rasgos faciales distintos. Los niños pueden nacer con ojos almendrados, un estrechamiento de la cabeza en las sienes, una boca hacia abajo y un labio superior delgado.
• Pobre reflejo de succión. Los bebés pueden tener un reflejo de succión deficiente debido a la disminución del tono muscular. La succión deficiente dificulta la alimentación y puede provocar un retraso en el crecimiento.
• En general poca capacidad de respuesta. Un bebé puede parecer inusualmente cansado, responder mal a la estimulación, tener dificultad para despertarse o tener un llanto débil.
• Genitales subdesarrollados. Los machos pueden tener un pene y un escroto pequeños. Los testículos pueden ser pequeños o no descender desde el abdomen hacia el escroto (criptorquidia). En las mujeres, el clítoris y los labios pueden ser pequeños.

Primera infancia hasta la edad adulta

Otras características del síndrome de Prader-Willi aparecen durante la primera infancia y permanecen durante toda la vida, lo que requiere un manejo cuidadoso. Estas características pueden incluir:

• Antojos de comida y aumento de peso. Un signo clásico del síndrome de Prader-Willi es un deseo constante de comer, lo que resulta en un rápido aumento de peso, que comienza alrededor de los 2 años. El hambre constante lleva a comer con frecuencia y consumir grandes porciones. Se pueden desarrollar comportamientos inusuales de búsqueda de alimentos, como acumular alimentos o comer alimentos congelados o incluso basura.
• Órganos sexuales subdesarrollados. Una condición llamada hipogonadismo ocurre cuando los órganos sexuales (testículos en hombres y ovarios en mujeres) producen pocas o ninguna hormona sexual. Esto da como resultado órganos sexuales subdesarrollados, pubertad incompleta o retrasada y, en casi todos los casos, infertilidad. Sin tratamiento, es posible que las mujeres no comiencen a menstruar hasta los 30 años o que nunca menstrúen, y es posible que los hombres no tengan mucho vello facial y que sus voces nunca se vuelvan más graves.
• Bajo crecimiento y desarrollo físico. La producción insuficiente de la hormona del crecimiento puede resultar en una estatura adulta baja, poca masa muscular y mucha grasa corporal. Otros problemas endocrinos pueden incluir la producción insuficiente de hormona tiroidea (hipotiroidismo) o insuficiencia suprarrenal central, que impide que el cuerpo responda adecuadamente durante el estrés o las infecciones.
• Deterioro cognitivo. La discapacidad intelectual de leve a moderada, como problemas con el pensamiento, el razonamiento y la resolución de problemas, es una característica común del trastorno. Incluso aquellos sin una discapacidad intelectual significativa tienen algunas discapacidades de aprendizaje.
• Desarrollo motor retrasado. Los niños pequeños con síndrome de Prader-Willi a menudo alcanzan hitos en el movimiento físico, por ejemplo, sentarse o caminar, más tarde que otros niños.
• Problemas del habla. El habla a menudo se retrasa. La mala articulación de las palabras puede ser un problema constante en la edad adulta.
• Problemas de comportamiento. Los niños y los adultos a veces pueden ser testarudos, enojados, controladores o manipuladores. Pueden tener rabietas, especialmente cuando se les niega la comida, y es posible que no toleren los cambios en la rutina. También pueden desarrollar comportamientos obsesivo-compulsivos o repetitivos, o ambos. Se pueden desarrollar otros trastornos de salud mental, como la ansiedad y el rascado de la piel.
• Trastornos del sueño. Los niños y adultos con el síndrome de Prader-Willi pueden tener trastornos del sueño, incluidas interrupciones del ciclo normal del sueño y una afección en la que la respiración se detiene durante el sueño (apnea del sueño). Estos trastornos pueden provocar somnolencia diurna excesiva y empeorar los problemas de comportamiento.
• Otros signos y síntomas. Estos pueden incluir manos y pies pequeños, curvatura de la columna (escoliosis), problemas de cadera, reducción del flujo de saliva, miopía y otros problemas de visión, problemas para regular la temperatura corporal, alta tolerancia al dolor o falta de pigmento (hipopigmentación) que causa cabello, ojos y piel pálidos.

El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético, una condición causada por un error en uno o más genes. Aunque no se han identificado los mecanismos exactos responsables del síndrome de Prader-Willi, el problema radica en los genes ubicados en una región particular del cromosoma 15.

Con la excepción de los genes relacionados con las características sexuales, todos los genes vienen en pares: una copia heredada de tu padre (gen paterno) y una copia heredada de tu madre (gen materno). Para la mayoría de los tipos de genes, si una copia está "activa" o se expresa, la otra copia también se expresa, aunque es normal que algunos tipos de genes actúen solos.

El síndrome de Prader-Willi ocurre porque ciertos genes paternos que deberían expresarse no lo son por una de estas razones:

• Faltan genes paternos en el cromosoma 15.
• El niño heredó dos copias del cromosoma 15 de la madre y ningún cromosoma 15 del padre.
• Hay algún error o defecto en los genes paternos en el cromosoma 15.

En el síndrome de Prader-Willi, un defecto en el cromosoma 15 interrumpe las funciones normales de una parte del cerebro llamada hipotálamo, que controla la liberación de hormonas. Un hipotálamo que no funciona correctamente puede interferir con los procesos que resultan en problemas con el hambre, el crecimiento, el desarrollo sexual, la temperatura corporal, el estado de ánimo y el sueño.

En la mayoría de los casos, el síndrome de Prader-Willi es causado por un error genético aleatorio y no se hereda. Determinar qué defecto genético causó el síndrome de Prader-Willi puede ser útil en el asesoramiento genético.

El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden mejorar la calidad de vida de las personas con síndrome de Prader-Willi. Es probable que un equipo de profesionales de la salud trabaje con usted para controlar la afección.

Su equipo puede incluir un médico que trata trastornos hormonales (endocrinólogo), especialistas en conducta, un dietista, terapeutas físicos y ocupacionales, un profesional de salud mental, un genetista y otros especialistas según sea necesario.

Aunque los tratamientos específicos varían según los síntomas, la mayoría de los niños con síndrome de Prader-Willi necesitarán lo siguiente:

• Buena nutrición para los bebés. Muchos bebés con síndrome de Prader-Willi tienen dificultad para alimentarse debido a la disminución del tono muscular. El pediatra de su hijo puede recomendar una fórmula rica en calorías o métodos de alimentación especiales para ayudar a su bebé a aumentar de peso y controlará el crecimiento de su hijo.
• Tratamiento con hormona de crecimiento humano (HGH). El tratamiento con HGH en niños con síndrome de Prader-Willi ayuda a aumentar el crecimiento, mejora el tono muscular y disminuye la grasa corporal. Un médico que trata los trastornos hormonales (endocrinólogo) puede ayudar a determinar si su hijo se beneficiaría de la HGH y analizar los riesgos. Por lo general, se recomienda un estudio del sueño antes de comenzar el tratamiento con hormona de crecimiento.
• Tratamiento de hormonas sexuales. Su endocrinólogo puede sugerir que su hijo tome una terapia de reemplazo hormonal (testosterona para los hombres o estrógeno y progesterona para las mujeres) para reponer los niveles bajos de hormonas sexuales. La terapia de reemplazo hormonal generalmente comienza cuando su hijo alcanza la edad normal para la pubertad y puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar adelgazamiento de los huesos (osteoporosis). Es posible que se necesite cirugía para corregir los testículos no descendidos.
• Control de peso. Un dietista puede ayudarlo a desarrollar una dieta saludable y baja en calorías para ayudar a controlar el peso de su hijo y garantizar una nutrición adecuada. Una dieta restringida en calorías puede requerir vitaminas o minerales suplementarios para garantizar una nutrición equilibrada. El aumento de la actividad física y el ejercicio puede ayudar a controlar el peso y mejorar el funcionamiento físico.
• Tratamiento de los trastornos del sueño. El tratamiento de la apnea del sueño y otros problemas del sueño puede mejorar la somnolencia diurna y los problemas de comportamiento.
• Varias terapias. Es probable que su hijo se beneficie de una variedad de terapias, incluida la fisioterapia para mejorar las habilidades de movimiento y la fuerza, la terapia del habla para mejorar las habilidades verbales y la terapia ocupacional para aprender habilidades cotidianas. La terapia de desarrollo para aprender comportamientos apropiados para la edad, habilidades sociales y habilidades interpersonales también puede ayudar. En los EE. UU., los programas de intervención temprana con este tipo de terapia suelen estar disponibles para bebés y niños pequeños a través del departamento de salud de un estado. Durante los años escolares, la planificación y el apoyo educativo pueden maximizar el aprendizaje.
• Manejo del comportamiento. Puede ser necesario establecer límites estrictos en el comportamiento, los horarios y el acceso a los alimentos y una supervisión estricta de la ingesta de alimentos. Algunas personas pueden necesitar medicamentos para controlar los problemas de conducta.
• Cuidado de la salud mental. Un profesional de la salud mental, como un psicólogo o un psiquiatra, puede ayudar a abordar los problemas psicológicos, por ejemplo, comportamientos obsesivo-compulsivos, rascarse la piel o un trastorno del estado de ánimo.
• Otros tratamientos. Estos pueden incluir el tratamiento de síntomas o complicaciones específicos identificados por exámenes de la vista para problemas de la vista, pruebas de hipotiroidismo o diabetes y exámenes de escoliosis.

Transición a la atención de adultos

La mayoría de las personas con síndrome de Prader-Willi necesitarán atención y supervisión especializadas durante toda su vida. Muchos adultos con el trastorno viven en centros de atención residencial que les permiten comer dietas saludables, vivir con seguridad, trabajar y disfrutar de actividades de ocio.

A medida que su hijo se acerca a la edad adulta, considere estas estrategias:

• Encuentre recursos y servicios locales para adultos a través de la escuela de su hijo y organizaciones como la Asociación del Síndrome de Prader-Willi.
• Investigue cuestiones de tutela, testamentos y fideicomisos para necesidades especiales que aborden el cuidado y la supervisión futuros de su hijo.
• Hable con el médico de su hijo para obtener sugerencias sobre cómo hacer la transición a la atención médica para adultos.

En la mayoría de las personas con PWS (alrededor del 60 %), falta o se elimina la región PWS/AS del cromosoma 15 del padre. Esta eliminación cromosómica resulta de un error aleatorio en el desarrollo y no se hereda (o eliminación de novo). Por lo tanto, la mayoría de los casos de SPW ocurren esporádicamente y el riesgo de recurrencia en otro embarazo es inferior al 1%.

Los procedimientos e intervenciones terapéuticos específicos pueden variar, dependiendo de numerosos factores, como la gravedad de la enfermedad; la presencia o ausencia de ciertos síntomas; la edad y la salud general de una persona; y/u otros elementos. Las decisiones sobre el uso de regímenes farmacológicos particulares y/u otros tratamientos deben ser tomadas por médicos y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con el paciente en función de las características específicas de su caso; una discusión exhaustiva de los posibles beneficios y riesgos, incluidos los posibles efectos secundarios y efectos a largo plazo; preferencia del paciente; y otros factores apropiados.

En los lactantes, se pueden utilizar tetinas especiales o alimentación por sonda para asegurar una nutrición adecuada. La alimentación por sonda es un procedimiento en el que se pasa un tubo pequeño y delgado a través de la nariz y la boca hasta el estómago para alimentar directamente a un recién nacido que tiene dificultades para alimentarse.

En los hombres, el tratamiento del hipogonadismo con testosterona o gonadotropina coriónica humana puede ser beneficioso durante la infancia, aumentando potencialmente el tamaño de los genitales o provocando el descenso testicular hacia el escroto cuando hay criptorquidia. Aunque la criptorquidia en ocasiones puede resolverse espontáneamente o con terapia hormonal, la mayoría de los hombres pueden requerir tratamiento quirúrgico.

Las personas con PWS también se benefician de la terapia con hormona de crecimiento (GH), que puede ayudar a aumentar la estatura, mejorar la masa corporal magra, la movilidad y la función respiratoria, disminuir la grasa corporal y, en última instancia, mejorar la calidad de vida. Algunos estudios han demostrado que la terapia con GH puede mejorar el desarrollo y el comportamiento. En junio de 2000, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de la hormona del crecimiento humano para el tratamiento de niños con SPW confirmado genéticamente y evidencia de retraso en el crecimiento. Los estudios han demostrado que cuanto antes se inicia la terapia con GH, más beneficiosa es y que la terapia puede comenzar tan pronto como a los dos o tres meses de edad. Se ha demostrado que la terapia con GH mejora la apariencia facial y la constitución general del cuerpo (hábito corporal). Se ha generado el desarrollo de gráficos de crecimiento estandarizados para PWS con y sin tratamiento con hormona de crecimiento y se pueden usar para monitorear los parámetros de crecimiento a edades específicas en PWS. Se recomienda que las personas afectadas se sometan a un estudio del sueño para detectar y tratar la apnea obstructiva del sueño antes de iniciar la terapia con GH porque algunos informes sugieren un vínculo entre la muerte prematura y la terapia con GH en ciertas personas con SPW (p. ej., aquellas con hipotonía profunda u obesidad y problemas respiratorios o cardíacos existentes). Sin embargo, otros investigadores han expresado dudas sobre si la terapia con GH tuvo un papel directo en estos casos, pero las decisiones con respecto a la terapia con GH en personas con PWS se toman mejor después de consultar con un endocrinólogo pediátrico después de un estudio del sueño y evaluaciones de insuficiencia de las glándulas suprarrenales.

Los niños con PWS requieren una intervención temprana para evaluar y tratar los problemas con las habilidades motoras, la discapacidad intelectual y el desarrollo del habla y el lenguaje. La intervención temprana puede incluir terapia física y ocupacional, educación especial y terapia del habla. Se debe crear un plan de educación individualizado al comienzo de la escuela. La terapia conductual y, en algunos casos, los medicamentos psicoactivos, como los inhibidores específicos de la recaptación de serotonina, pueden ser beneficiosos para controlar el comportamiento difícil o la psicosis.

Los niños deben someterse a un examen oftalmológico para evaluar las anomalías oculares potencialmente asociadas con PWS, como el estrabismo, y para evaluar la agudeza visual. Los niños también deben ser evaluados por displasia de cadera y escoliosis que pueden ocurrir en esta población de pacientes. También se recomienda la evaluación y el tratamiento de los trastornos del sueño. Algunos investigadores recomiendan que todas las personas con SPW se sometan a pruebas de detección de hipotiroidismo (que ocurre con mayor incidencia en PWS) e insuficiencia suprarrenal central.

Durante la infancia se debe formular un programa consistente en una dieta baja en calorías, ejercicio regular y una estricta supervisión de la ingesta y acceso a los alimentos. La supervisión estricta de la ingesta de alimentos debe basarse en la altura, el peso y el índice de masa corporal (IMC). Dicho programa debe comenzar antes de que aparezcan signos de obesidad para ayudar a prevenir su desarrollo. Limitar el acceso a los alimentos puede requerir cerrar con llave los gabinetes y los refrigeradores. Algunas personas pueden requerir suplementos vitamínicos, especialmente de calcio y vitamina D.

Las hormonas sexuales se pueden reemplazar en la pubertad, ya que pueden estimular el desarrollo de características sexuales secundarias y mejorar la autoimagen y la densidad ósea. En los hombres, el uso de dicha terapia ha sido controvertido porque el reemplazo de testosterona por inyección mensual puede contribuir a problemas de comportamiento en los hombres; el uso de un parche o gel de testosterona evitará este problema. La terapia de reemplazo de hormonas sexuales puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en las mujeres, como en la población general, y también se deben considerar los problemas de higiene. La educación sexual y la consideración de la anticoncepción son importantes, particularmente en las mujeres, ya que rara vez se produce un embarazo. La disminución del flujo de saliva se puede mejorar con pastas dentales, geles, enjuagues bucales y chicles especiales.