La deficiencia de piruvato carboxilasa es un trastorno genético raro que se caracteriza por una falla del cuerpo para producir los combustibles necesarios para la energía y los neurotransmisores importantes para la función cerebral. En su forma más grave, la PCD provoca daños progresivos en los tejidos y órganos, especialmente en el sistema nervioso. La deficiencia de piruvato carboxilasa se hereda como una condición genética autosómica recesiva.

Se han descrito tres tipos de deficiencia de PC y se denominan tipo A, tipo B y tipo C.

La deficiencia de PC tipo A (forma infantil) comienza en la infancia y los síntomas incluyen retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, alteración acidobásica mixta con elevaciones leves a moderadas del ácido láctico y cuerpos cetónicos en la sangre (acidosis láctica/cetoacidosis), dolor abdominal, vómitos , cansancio y debilidad muscular. Los niños con este tipo de deficiencia de PC generalmente mueren en la infancia o en la primera infancia, pero algunos sobreviven hasta la edad adulta.

La deficiencia de PC tipo B (forma neonatal grave) generalmente comienza en el nacimiento o poco después. Son características la acidosis láctica, la cetoacidosis y el aumento de amoníaco (hiperamonemia). Son comunes la insuficiencia hepática, disminución del tono muscular (hipotonía), discapacidad intelectual, movimientos oculares anormales, signos y reflejos irregulares debido al daño de las neuronas motoras superiores (signos del tracto piramidal), convulsiones y coma. Los niños con este tipo de deficiencia de piruvato carboxilasa generalmente mueren dentro de los primeros tres meses de vida, pero se han descrito dos sobrevivientes a más largo plazo.

La deficiencia de PC tipo C se caracteriza por un desarrollo normal o levemente retrasado y una expectativa de vida normal. La acidosis láctica es leve e intermitente.

La deficiencia de PC es causada por cambios (mutaciones) en el gen de la piruvato carboxilasa (PC) que dan como resultado una falta o disminución de la enzima piruvato carboxilasa. Esta enzima funciona en los centros de producción de energía de las células (mitocondrias) para producir oxaloacetato. La energía cerebral es esencial para la producción de la vaina protectora alrededor de algunas células nerviosas (mielina) y la producción de neurotransmisores en el cerebro.

La deficiencia de PC se hereda como una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño herede genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El tratamiento de la deficiencia de PC tiene como objetivo proporcionar fuentes alternativas de energía para el cuerpo y medios alternativos para metabolizar el piruvato (terapia anaplerótica). Se recomienda una dieta baja en grasas y alta en carbohidratos y proteínas.

La deficiencia de PC es un trastorno muy raro que afecta a hombres y mujeres en igual número. La frecuencia de esta condición se ha estimado en 1 en 250.000 nacimientos. El tipo A ocurre con mayor frecuencia en tribus nativas de América del Norte y el tipo B ocurre con mayor frecuencia en Europa, especialmente en Francia, pero también en Alemania e Inglaterra.

Los líquidos intravenosos, la hidratación y la corrección de la acidosis metabólica pueden ayudar en los brotes individuales para el control de la enfermedad. La tiamina, el ácido lipoico, el dicloroacetato, el ácido aspártico y el citrato a veces pueden ayudar a reducir los niveles de piruvato y lactato. La biotina a veces puede mejorar la función de la enzima piruvato carboxilasa. Según los informes, la triheptanoína ha revertido la insuficiencia hepática y las anomalías bioquímicas en un caso al proporcionar supuestamente una fuente anaplerótica de acetil-CoA y propionil-CoA. La triheptanoína también puede ser prometedora para revertir las manifestaciones neurológicas, pero es esencial realizar más estudios para abordar esta sugerencia. La esperanza de vida no se prolongó en este único caso informado.

Actualmente no existe una terapia comprobada disponible para corregir o mejorar los síntomas neurológicos.

Se recomienda asesoramiento genético para las familias que tienen un hijo con deficiencia de piruvato carboxilasa.